En enarms, enkeltsenter, åpen fase II-studie av Zanubrutinib kombinert med R-CHOP/R-DHAP hos nylig diagnostiserte mantelcellelymfompasienter (Z+RCHOP/RDHAP)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av MCL i henhold til WHO-klassifisering;
• Tidligere ubehandlet MCL.
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år.
• ECOG, 0~2.
• Egnet for høydosebehandling inkludert høydose Ara-C.
• Trinn II-IV (Ann Arbor).
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI). Målbar sykdom ble definert som minst 1 lymfeknute > 1,5 cm i lengste diameter og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner; kun ved benmarginfiltrasjon er benmargsaspirasjon og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer.
• Følgende laboratorietester i løpet av screeningsperioden (med mindre relatert til MCL-sykdom)
• 1) Nøytrofiler ≥1×109/L innen 7 dager før studiestart, og ingen vekstfaktorstøttebehandling.
• 2) Blodplater ≥75×109/L innen 7 dager før studiestart uten vekstfaktorstøtte eller blodtransfusjon.
• 3) Hemoglobin ≥75g/L skal ikke transfunderes innen 7 dager før testen. Hvis benmarg er involvert, nøytrofiler ≥0,75×109/L, blodplater ≥50×109/L, hemoglobin ≥50g/L)
• 4) Kreatininclearance ≥30ml/min
• 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3× øvre normalgrense (ULN).
• Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell protrombinkinasetid (APTT) ≤1,5×ULN. Hvis det er en koagulasjonsfaktorhemmer som forårsaker forhøyet INR eller forlenget APTT, er det opp til utrederen å bestemme om pasienten skal meldes inn.
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterint utstyr, seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) mens de er på studiet; dette bør opprettholdes i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Forventet levealder > 3 måneder.
• Skriftlig informert samtykkeskjema i henhold til GCP og nasjonale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent CNS-involvering av MCL, leukemisk ikke-lymfonodulært mantelcellelymfom ble ekskludert.
• Større operasjon innen 4 uker etter screening
• Samtidig eller tidligere malignitet innen de siste 2 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte arytmier og hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
• QTcF > 450 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert andregrads atrioventrikulær blokkering type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
• Klinisk signifikant overfølsomhet (f.eks. anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner på selve forbindelsen av zanubrutinib eller til hjelpestoffene i formuleringen)
• Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer
• Ikke i stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, fedmekirurgiske prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Aktiv infeksjon inkludert infeksjoner som krever oral eller intravenøs antimikrobiell behandling
• Pasienter med uløst hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent HIV-positiv infeksjon
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
• Graviditet eller amming
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kunne ha kompromittert pasientens sikkerhet, eller satt studien i fare
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før innmelding i denne studien
• dårlig etterlevelse