En enarmad, singelcenter, öppen fas II-studie av Zanubrutinib kombinerat med R-CHOP/R-DHAP hos nydiagnostiserade patienter med mantelcellslymfom (Z+RCHOP/RDHAP)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av MCL enligt WHO-klassificering;
• Tidigare obehandlad MCL.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 70 år.
• ECOG, 0~2.
• Lämplig för högdosbehandling inklusive högdos Ara-C.
• Steg II-IV (Ann Arbor).
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT). Mätbar sjukdom definierades som minst 1 lymfkörtel > 1,5 cm i längsta diameter och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner; endast vid benmärgsinfiltration är benmärgsaspiration och biopsi obligatoriska för alla stadieutvärderingar.
• Följande laboratorietester under screeningsperioden (såvida de inte är relaterade till MCL-sjukdom)
• 1) Neutrofiler ≥1×109/L inom 7 dagar före studiestart och ingen tillväxtfaktorstödjande behandling.
• 2) Trombocyter ≥75×109/L inom 7 dagar före studiestart utan tillväxtfaktorstöd eller blodtransfusion.
• 3) Hemoglobin ≥75g/L ska inte transfunderas inom 7 dagar före testet. Om benmärg är inblandad, neutrofiler ≥0,75×109/L, trombocyter ≥50×109/L, hemoglobin ≥50g/L)
• 4) Kreatininclearance ≥30 ml/min
• 5) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3× övre normalgräns (ULN).
• International Standardized ratio (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell protrombinkinastid (APTT) ≤1,5×ULN. Om det finns en koagulationsfaktorhämmare som orsakar en förhöjd INR eller förlängd APTT, är det upp till utredaren att besluta om patienten ska registreras.
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under studien; detta bör bibehållas i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• Skriftligt informerat samtycke enligt GCP och nationella bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Känd CNS-inblandning av MCL, leukemiskt icke-lymfonodulärt mantelcellslymfom exkluderades.
• Stor operation inom 4 veckor efter screening
• Samtidiga eller tidigare maligniteter under de senaste 2 åren förutom basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade arytmier och hypertoni, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
• QTcF > 450 msek eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive andra gradens atrioventrikulärt block Typ II eller tredje gradens atrioventrikulärt block
• Kliniskt signifikant överkänslighet (t.ex. anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner på själva föreningen av zanubrutinib eller mot hjälpämnena i dess formulering)
• Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare
• Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, bariatriska operationer, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Aktiv infektion inklusive infektioner som kräver oral eller intravenös antimikrobiell behandling
• Patienter med olöst hepatit B- eller C-infektion eller känd HIV-positiv infektion
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
• Graviditet eller amning
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kunde ha äventyrat patientens säkerhet eller satt studien på spel
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivning i denna studie
• dålig efterlevnad