Et enkelt-arm, enkelt-center, åbent fase II-studie af Zanubrutinib kombineret med R-CHOP/R-DHAP hos nydiagnosticerede mantelcellelymfompatienter (Z+RCHOP/RDHAP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af MCL i henhold til WHO-klassifikation;
• Tidligere ubehandlet MCL.
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år.
• ECOG, 0~2.
• Velegnet til højdosisbehandling inklusive højdosis Ara-C.
• Fase II-IV (Ann Arbor).
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Målbar sygdom blev defineret som mindst 1 lymfeknude > 1,5 cm i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner; kun i tilfælde af knoglemarvsinfiltration er knoglemarvsaspiration og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer.
• Følgende laboratorietests i screeningsperioden (medmindre det er relateret til MCL-sygdom)
• 1) Neutrofiler ≥1×109/L inden for 7 dage før studiestart og ingen vækstfaktorstøttebehandling.
• 2) Blodplader ≥75×109/L inden for 7 dage før studiestart uden vækstfaktorstøtte eller blodtransfusion.
• 3) Hæmoglobin ≥75g/L må ikke transfunderes inden for 7 dage før testen. Hvis knoglemarv er involveret, neutrofiler ≥0,75×109/L, blodplader ≥50×109/L, hæmoglobin ≥50g/L)
• 4) Kreatininclearance ≥30 ml/min
• 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3× øvre normalgrænse (ULN).
• International Standardized ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel prothrombinkinasetid (APTT) ≤1,5×ULN. Hvis der er en koagulationsfaktorhæmmer, der forårsager en forhøjet INR eller forlænget APTT, er det op til investigatoren at beslutte, om patienten skal indskrives.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller steriliseret partner), mens de er på studiet; dette bør opretholdes i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Skriftlig informeret samtykkeformular i henhold til GCP og nationale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt CNS-involvering af MCL, leukæmisk ikke-lymfonodulært kappecellelymfom blev udelukket.
• Større operation inden for 4 uger efter screening
• Samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede arytmier og hypertension, kongestivt hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
• QTcF > 450 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder anden grads atrioventrikulær blokering type II eller tredje grads atrioventrikulær blokering
• Klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. anafylaktiske eller anafylaktiske reaktioner på selve zanubrutinib-forbindelsen eller over for hjælpestofferne i dens formulering)
• Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere
• Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, fedmekirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Aktiv infektion, herunder infektioner, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel behandling
• Patienter med uafklaret hepatitis B- eller C-infektion eller kendt HIV-positiv infektion
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Graviditet eller amning
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kunne have kompromitteret patientens sikkerhed eller sat undersøgelsen i fare
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før optagelse i denne undersøgelse
• dårlig overholdelse