Yksihaarainen, yhden keskuksen avoin II vaiheen tutkimus Zanubrutinibistä yhdistettynä R-CHOP/R-DHAP:iin äskettäin diagnosoiduilla manttelisolulymfoomapotilailla (Z+RCHOP/RDHAP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu MCL-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan;
• Aikaisemmin hoitamaton MCL.
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta vanha.
• ECOG, 0~2.
• Soveltuu suuriannoksiseen hoitoon, mukaan lukien suuriannoksinen Ara-C.
• Vaihe II-IV (Ann Arbor).
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI). Mitattavissa oleva sairaus määriteltiin vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi, jonka halkaisija on > 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa; jos kyseessä on vain luuytimen infiltraatio, luuytimen aspiraatio ja biopsia ovat pakollisia kaikissa vaiheistusarvioinneissa.
• Seuraavat laboratoriotutkimukset seulontajakson aikana (elleivät ne liity MCL-tautiin)
• 1) Neutrofiilit ≥1 × 109/l 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eikä kasvutekijähoitoa tue.
• 2) Verihiutaleet ≥75 × 109/l 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa.
• 3) Hemoglobiinia ≥ 75 g/l ei saa siirtää 7 päivää ennen testiä. Jos luuydin on mukana, neutrofiilit ≥0,75×109/l, verihiutaleet ≥50×109/l, hemoglobiini ≥50g/l)
• 4) Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
• 5) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3x normaalin yläraja (ULN).
• Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen protrombiinikinaasiaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Jos jokin hyytymistekijän estäjä aiheuttaa kohonneen INR:n tai pitkittyneen APTT:n, tutkijan on päätettävä, otetaanko potilas mukaan.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita, seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) tutkimuksen aikana; tämä tulee säilyttää 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Kirjallinen tietoinen suostumuslomake GCP:n ja kansallisten säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu MCL:n keskushermostovaikutus, leukeminen ei-lymfonodulaarinen vaippasolulymfooma suljettiin pois.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta
• Samanaikainen tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, muut kuin tyvisolu-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt ja verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai LVEF alle 50 % (AHA, 2016)
• QTcF > 450 ms tai muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi II tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos
• Kliinisesti merkittävä yliherkkyys (esim. anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot itse zanubrutinibiyhdisteelle tai sen formulaatiossa oleville apuaineille)
• Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, bariatriset kirurgiset toimenpiteet, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat suun kautta tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa
• Potilaat, joilla on ratkaisematon B- tai C-hepatiittiinfektio tai tiedossa oleva HIV-positiivinen infektio
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Raskaus tai imetys
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka olisi tutkijan mielestä voinut vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
• huono noudattaminen