Une étude de phase II ouverte, monocentrique et à un seul bras sur le zanubrutinib associé au R-CHOP/R-DHAP chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué (Z+RCHOP/RDHAP)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de MCL selon la classification de l'OMS ;
• MCL non traité auparavant.
• Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans.
• ECOG, 0~2.
• Convient aux traitements à haute dose, y compris l'Ara-C à haute dose.
• Stade II-IV (Ann Arbor).
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM). La maladie mesurable était définie comme au moins 1 ganglion lymphatique > 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires ; en cas d'infiltration médullaire uniquement, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse sont obligatoires pour toutes les évaluations de stadification.
• Les tests de laboratoire suivants pendant la période de dépistage (sauf s'ils sont liés à la maladie MCL)
• 1) Neutrophiles ≥1 × 109/L dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude, et aucun traitement de soutien par facteur de croissance.
• 2) Plaquettes ≥75 × 109/L dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude sans soutien du facteur de croissance ni transfusion sanguine.
• 3) L'hémoglobine ≥75 g/L ne doit pas être transfusée dans les 7 jours précédant le test. Si la moelle osseuse est atteinte, neutrophiles ≥0,75×109/L, plaquettes ≥50×109/L, hémoglobine ≥50g/L)
• 4) Clairance de la créatinine ≥30 ml/min
• 5) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
• Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine kinase partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN. S'il existe un inhibiteur du facteur de coagulation qui provoque un INR élevé ou un APTT prolongé, c'est à l'investigateur de décider s'il convient d'inscrire le patient.
• Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs hautement efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant l'étude ; cela doit être maintenu pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Espérance de vie > 3 mois.
• Formulaire de consentement éclairé écrit conformément aux BPC et aux réglementations nationales.

Critère d'exclusion:

• L'implication connue du SNC dans le MCL et le lymphome leucémique à cellules du manteau non lymphonodulaire a été exclue.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Tumeurs malignes concomitantes ou antérieures au cours des 2 dernières années, autres qu'un cancer basocellulaire de la peau ou un cancer in situ du col de l'utérus
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que arythmies incontrôlées et hypertension, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou FEVG inférieure à 50 % (AHA, 2016)
• QTcF > 450 msec ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II ou un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré
• Hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au composé du zanubbrutinib lui-même ou aux excipients de sa formulation)
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A ou de puissants inducteurs du CYP3A
• Incapable d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
• Infection active, y compris les infections nécessitant un traitement antimicrobien oral ou intraveineux
• Patients présentant une infection non résolue par le virus de l'hépatite B ou C ou une infection séropositive connue
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Grossesse ou allaitement
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement d'un système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger.
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription à cette étude
• Mauvaise conformité