Uno studio di Fase II a braccio singolo, monocentro e in aperto su zanubrutinib combinato con R-CHOP/R-DHAP in pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi (Z+RCHOP/RDHAP)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di MCL secondo la classificazione OMS;
• MCL precedentemente non trattato.
• Età ≥ 18 e ≤ 70 anni.
• ECOG, 0~2.
• Adatto per il trattamento ad alte dosi, incluso Ara-C ad alte dosi.
• Fase II-IV (Ann Arbor).
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (CT)/risonanza magnetica (MRI). La malattia misurabile era definita come almeno 1 linfonodo > 1,5 cm di diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari; in caso di sola infiltrazione del midollo osseo, l'aspirato e la biopsia del midollo osseo sono obbligatori per tutte le valutazioni di stadiazione.
• I seguenti test di laboratorio durante il periodo di screening (a meno che non siano correlati alla malattia del MCL)
• 1) Neutrofili ≥1×109/L entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e nessuna terapia di supporto con fattori di crescita.
• 2) Piastrine ≥75×109/L entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio senza supporto di fattori di crescita o trasfusioni di sangue.
• 3) L'emoglobina ≥75 g/L non deve essere trasfusa entro 7 giorni prima del test. Se è coinvolto il midollo osseo, neutrofili ≥ 0,75×109/L, piastrine ≥ 50×109/L, emoglobina ≥ 50 g/L)
• 4) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• 5) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di protrombina chinasi parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN. Se è presente un inibitore del fattore di coagulazione che provoca un INR elevato o un APTT prolungato, spetta allo sperimentatore decidere se arruolare il paziente.
• Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci (p. es., preservativi, protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante lo studio; questo dovrebbe essere mantenuto per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Modulo di consenso informato scritto secondo le GCP e le normative nazionali.

Criteri di esclusione:

• È stato escluso il noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale del MCL, il linfoma leucemico non linfonodulare a cellule del mantello.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dallo screening
• Tumori maligni concomitanti o precedenti negli ultimi 2 anni diversi dal cancro della pelle basocellulare o dal cancro della cervice uterina in situ
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie e ipertensione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 (moderata) o di Classe 4 (grave) come definita dalla Classificazione Funzionale della New York Heart Association o FEVS inferiore al 50%（AHA, 2016）
• QTcF > 450 msec o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) incluso blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado
• Ipersensibilità clinicamente significativa (ad esempio, reazioni anafilattiche o anafilattoidi al composto di zanubrutinib stesso o agli eccipienti nella sua formulazione)
• Richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A
• Incapacità di deglutire capsule o malattie che influiscono in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, procedure di chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
• Infezione attiva comprese le infezioni che richiedono terapia antimicrobica orale o endovenosa
• Pazienti con infezione da epatite B o C irrisolta o infezione nota da HIV positiva
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema d'organo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe potuto compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio
• Partecipazione ad un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio
• scarsa conformità