IPG11406 在健康志愿者中的 1 期研究
一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究的 1 期研究，旨在评估健康成人受试者口服 IPG11406 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和食物影响
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的 1 期研究，旨在评估健康成人受试者口服 IPG11406 的安全性、耐受性、PK 和食物效应。 该研究将涉及两个连续部分：单次剂量递增（SAD）期（A 部分），随后是多次剂量递增（MAD）期（B 部分）。
A 部分 剂量将从 0.5 mg 开始递增。 目前，6个剂量组为组1（0.5毫克）、组2（2毫克）、组3（6毫克）、组4（20毫克）、组5（40毫克）、组6（80毫克）。 大约 42 名健康成年参与者被依次纳入 6 个队列。
第 1 组至第 3 组有 6 名参与者。在每个队列中，根据随机代码，4 名参与者将接受 IPG11406，2 名参与者将接受安慰剂。
第 4 至第 6 组将分别招收约 8 名参与者；在每个队列中，根据随机代码，6 名参与者将接受 IPG11406，2 名参与者将接受安慰剂。
在每个队列中，2 名哨兵参与者将比其余参与者至少提前 48 小时接受给药。 一名哨兵将服用 IPG11406，另一名哨兵则服用匹配的安慰剂。 仅当哨兵参与者没有发现重大安全问题时，才会对其余参与者进行给药。 剂量和采样间隔可能会根据整个研究中出现的 PK 和安全性数据进行修改。
SAD之一（暂定为Cohort 5，可根据SMC会议决定进行修改） 将选择队列来评估食物对药代动力学参数的影响，并称为食物效应（FE）队列。 该队列中的参与者将被要求在第一剂给药后完成 4 天的安全随访期后，返回临床现场接受第二剂 IPG11406 或安慰剂。 第二剂 IPG11406 或安慰剂将在标准化高脂肪餐后服用（总热量约为 800 至 1000 卡路里，其中约 50% 的总热量来自脂肪）。
健康参与者将在给药前 28 天内接受筛查。 SAD 队列（包括 FE 队列）的参与者将于第 -1 天进入研究中心，总共 6 天。 单剂量的 IPG11406 或安慰剂将在第 1 天在禁食条件下给药（在至少 10 小时的过夜禁食后，受试者将接受单剂量的 IPG11406 或安慰剂与 240 mL 水。 除了服药前 1 小时至服药后 1 小时外，可以根据需要摄入水。）。 收集样本进行 PK 分析并完成安全评估后，参与者将在第 5 天出院。 后续访视将在第 8 天进行。
FE 队列的参与者将被允许进入研究中心至少 10 天，接受 2 次 IPG11406 给药。 研究产品 (IP) 给药之间将包括 ≥ 4 天的清除期。 单剂量的 IPG11406 或安慰剂的给药将在空腹条件下的第 1 天进行，在餐后条件下的第 6 天（预计）进行。 完成所有安全评估和 PK 分析采样后，受试者将在第二次给药后第 10 天（预计）出院。 每个周期单剂给药后的第 13 天（预计）将进行随访。
一旦队列中的最后一名参与者完成第 5 天评估并出院，安全监测委员会 (SMC) 将审查累积的盲法安全数据（包括之前队列的随访数据）和可用的 PK 数据，以确定安全性和安全性。研究药物的耐受性。 如果剂量水平被确定为安全且耐受性良好，则将登记并随机分配下一个剂量组，以准备接受下一个剂量水平的 IPG11406 或安慰剂。
B 部分 预计 MAD 每天一次评估三种剂量水平（10 mg、20 mg 和 40 mg）。 根据随机化代码，每个队列大约有 8 名受试者，其中 6 名受试者将接受 IPG11406，2 名受试者将接受安慰剂。
对于队列 M1 (10 mg)，MAD 阶段将在 SAD 中确定队列 4 (20 mg) 的安全性和耐受性后开始。 SMC 将评估从 SAD 队列 4 的参与者获得的安全性、耐受性和 PK 数据，以确定是否将队列 M1 入组并随机接受 10 mg 多剂量水平的 IPG11406 或安慰剂。
对于队列 M2（20 mg），SMC 将评估从 SAD 队列 5（40 mg）参与者获得的安全性、耐受性和 PK 数据以及队列 M1 的安全性和 PK 数据，以确定队列 M2 是否将被登记并随机接受 20 mg 多剂量水平的 IPG11406 或安慰剂。
对于队列 M3（40 mg），SMC 将评估从 SAD 队列 6（80 mg）参与者获得的安全性、耐受性和 PK 数据以及队列 M2 的安全性和 PK 数据，以确定队列 M3 是否将被登记并随机接受 40 mg 多剂量水平的 IPG11406 或安慰剂。
所有受试者将在给药前 28 天内进行筛查，并在第 -1 天进入研究中心。 给药将从第一天早上开始，并将在每个剂量水平持续 10 天。 将收集血样以评估 PK 参数。 参与者将在完成所有 PK 样本采集和安全评估后第 14 天出院。 最后一次服药后 7 天将进行随访。
一旦队列中的最后一名参与者完成第 14 天评估并出院，SMC 将审查盲法累积安全性数据（包括随访数据）和可用的 PK 数据，以确定研究药物的安全性和耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310013
- Zhejiang Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有标准才能纳入研究：
人口统计
- 年龄在18周岁至55周岁（含）之间的健康成年男性或女性参与者。
体重在45~100公斤（含）之间，体重指数（BMI）在18~32公斤/平方米（含）之间。
健康状况
通过筛查测试确定健康状况良好。 良好的健康状况是指通过详细的病史、全面的体检（包括血压和脉搏率的测量）、12 导联心电图和临床实验室检查确定没有临床相关的异常。
- 生命体征（半仰卧位休息 5 分钟后测量）在临床部位的正常范围内，或在正常范围之外且研究者认为不具有临床意义。
- 标准12导联心电图参数（半卧位休息5分钟后记录）在以下范围内； QTc（推荐使用弗里德里西亚算法）≤ 450 ms（男性）和 470 ms（女性），并且心电图描记正常，或研究者认为不具有临床相关性的异常心电图描记。
- 经研究者确定，实验室参数显示没有临床上显着的异常。 如果总胆红素不超过结合胆红素正常值的 1.5 倍，则总胆红素超出正常范围是可以接受的（有记录的吉尔伯特综合征患者除外）。
- 尿液药物筛查结果呈阴性，第 -1 天重复呈阴性结果（苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、阿片类药物）。
女性参与者不得怀孕或哺乳，并且必须使用有效的避孕方法（如第 4.4.3 节所述），但在筛选前超过 3 个月接受绝育的参与者或绝经后的参与者除外。
有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在第一次服用研究药物之前进行妊娠测试。 如果血清妊娠试验呈阳性，则必须将参与者排除在研究之外。
绝经后状态被定义为没有其他医学原因的闭经 12 个月。 如果没有 12 个月闭经，可以通过卵泡刺激素 (FSH) 测量（> 40 IU/L 或 mIU/mL）来确认绝经。
接受 HRT（激素替代疗法）且绝经状态不确定的女性如果希望在研究期间继续 HRT，则需要使用非雌激素激素避孕方法。 参与者必须另外停止 HRT，以便在参加研究之前确认绝经后状态。
规定
- 在进行任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
- 不得受到任何行政或法律监督，也不得根据监管或司法命令被送入机构。
排除标准：
符合以下任何条件的参与者将被排除在研究之外：
病史和临床状况
- 任何临床相关的心血管、肺部、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢、血液、神经、肌肉骨骼、风湿、精神、全身、眼部或传染病的病史或存在，或急性疾病的体征。
- 频繁严重头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐（定义为每月呕吐两次以上）。
- 首次给药前 1 个月内捐献血液或血浆≥500 毫升。
- 表现出临床上显着的（需要干预，例如急诊室就诊、注射肾上腺素）过敏反应，研究者认为这会干扰志愿者参与试验的能力。
- 已知对 IMP 配方中的任何成分过敏。
- 有药物或酒精滥用史或存在（定义为每天定期饮酒超过 2 个单位）。
- 经常吸烟（定义为每周超过 5 支香烟或同等量），或在研究期间无法戒烟。 偶尔吸烟的人可以参加，但在进入现场时需要戒烟。
过量饮用含有黄嘌呤碱的饮料（定义为每天超过 4 杯）。
干扰物质
- 任何药物，包括圣约翰草，在首次给药前 14 天内或药物消除半衰期或药效半衰期的 5 倍内，激素避孕、绝经期激素替代疗法或偶尔服用的药物除外扑热息痛剂量高达 2 克/天。
- 在第一次给药前 5 天内食用任何葡萄柚或含有葡萄柚的产品。
在给予第一剂之前 2 周内的任何疫苗接种（包括 Covid19 疫苗接种，以及计划的 COVID19 疫苗接种，包括在研究期间或最后一剂研究药物后 2 周内的加强注射）。
大体情况
- 任何经研究者判断可能在研究过程中不配合的参与者，或因语言问题或智力发育不良而无法合作的参与者。
- 任何在首次给药前 1 个月内或消除半衰期 5 倍内参加或参与任何其他涉及研究药物产品的临床研究或任何其他类型的医学研究的参与者。
- 任何在紧急情况下无法联系到的参与者。
任何作为研究者的参与者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或直接参与研究进行的其他工作人员或任何依赖于研究中心、研究者或申办者的人员（员工或直系亲属）。
生物学状况
- 以下任何测试呈阳性：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)、抗丙型肝炎病毒抗体 (抗 HCV)、抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体 (抗 HIV1)和抗 HIV2 抗体）。
- D-1 酒精测试呈阳性。
- 任何静脉血采集有困难的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（SAD - 0.5 毫克）
该队列中的 4 名受试者将接受单剂量 IPG11406 0.5 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 0.5 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 2 组（SAD - 2 毫克）
该队列中的 4 名受试者将接受单剂量 IPG11406 2 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 2 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 3 组（SAD - 6 毫克）
该队列中的 4 名受试者将接受单剂量 IPG11406 6 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 6 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 4 组（SAD - 20 毫克）
该队列中的 6 名受试者将接受单剂量 IPG11406 20 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 20 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 5 组（SAD - 40 毫克）
该队列中的 6 名受试者将接受单剂量 IPG11406 40 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 40 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 6 组（SAD - 80 毫克）
该队列中的 6 名受试者将接受单剂量 IPG11406 80 mg qd，2 名受试者将接受单剂量安慰剂 80 mg qd 口服。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 7 组（MAD - 10 毫克）
该队列中的 6 名受试者将接受 IPG11406 10 mg qd 剂量，2 名受试者将在第 1 天至 10 天口服安慰剂 10 mg qd。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：第 9 组（MAD - 40 毫克）
该队列中的 6 名受试者将接受 IPG11406 40 mg qd 剂量，2 名受试者将在第 1 天至 10 天口服安慰剂 40 mg qd。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 8 (MAD - 20 毫克)
该队列中的6名受试者将从第1天至第10天接受IPG11406 20毫克每日两次口服剂量，另外2名受试者将接受安慰剂20毫克每日两次口服剂量。
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IPG11406 活性：GPR183 拮抗剂 剂型：片剂 规格：0.5 mg、10 mg 和 40 mg 储存：15 ~ 25 °C 密封容器中，避光 给药方法：在每个队列中，口服 IPG11406 或安慰剂片剂在第 1 天（A 部分）给药一次，或在禁食状态下从第 1 天到第 10 天（B 部分）每天给药 10 天。 口服剂量将与 240 毫升水一起服用。 药片不应咀嚼或压碎。 FE 队列中的参与者将在第一次剂量后 ≥4 天的洗脱期后接受标准化高脂肪膳食后接受第二次单剂 IPG11406。 IPG11406 安慰剂 安慰剂片剂：与 IPG11406 片剂相同的片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全指标：不良事件
大体时间：从首剂给药至随访结束，最长17天
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从首剂给药至随访结束，最长17天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学指标：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：最多10天
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峰浓度。 直接从血药浓度-时间实际测量数据获得。 稳态最大血浆浓度。 直接从测量的血浆浓度-时间数据获得。 队列1-队列6：第1天，给药前6小时（1小时内）；给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96小时。队列7-队列9：第1天：给药前（1小时内），给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24小时。 第4天、第6天、第8天：给药前（给药前1小时内）。 第10天：给药前（给药前1小时内），给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96小时。 |
最多10天
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药代动力学指标：血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：最多 10 天
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从末次给药至末次可测血药浓度时间点曲线下面积。 使用线性梯形法计算：AUC(i, i+1) = (Ti+1 - Ti)(Ci + Ci+1) / 2，AUC0-t 为所有 AUC(i, i+1) 之和。 队列1-队列6：第1天，给药前6小时内（1小时内）；给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96小时。队列7-队列9：第1天：给药前（1小时内），给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24小时。 第4天、第6天、第8天：给药前（给药前1小时内）。 第10天：给药前（给药前1小时内），给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、9、12、24、36、48、72、96小时。 |
最多 10 天
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药代动力学指标：达峰时间（Tmax）
大体时间：最长10天
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稳态达峰时间。
直接从测量的血浆浓度-时间数据中获得。
除非另有说明，定义为首次出现Cmin, ss的时间（当存在多个最大血浆浓度时）。
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最长10天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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