神经保护肽CN-105肽治疗急性幕上脑出血的安全性和有效性研究
2024年2月5日 更新者：Beijing Tiantan Hospital
一项多中心、随机、盲法、安慰剂对照、剂量探索 II 期试验，评估神经保护肽 CN-105 在急性幕上脑出血 (CN-CATCH) 患者中的安全性和有效性
脑出血（ICH）是一种破坏性的脑血管疾病，目前还没有批准的治疗方法可以改善预后。
鉴于其亚型特异性神经保护特性和调节神经炎症反应的能力，载脂蛋白 E (apoE) 已成为一个有前途的治疗靶点。
我们开发了一种 5 氨基酸肽 CN-105，它模拟参与受体相互作用的 apoE 螺旋结构域的极面，易于穿过血脑屏障，并改善成熟的临床前 ICH 模型的结果。
在本研究中，旨在评估 CN-105 连续三天给药三种不同剂量的急性幕上 ICH 参与者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
纳入经CT证实的自发性急性幕上脑出血患者，年龄30～80岁，每6小时静脉滴注注射用CN-105肽，72小时内最多13剂。
将在筛选时、首次给药后 48 小时（D3）和 120 小时（D6）收集并检测蛋白质标记物的血液样本：
样本量为 240。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
240
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：yongjun Wang, Study Director
- 电话号码：13911172565
- 邮箱：yongjunwang111@aliyun.com
研究联系人备份
- 姓名：shuya Li, Study Director
- 电话号码：13601367028
- 邮箱：shuyali85@163.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital
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接触：
- yongjun Wang
- 电话号码：13911172565
- 邮箱：yongjunwang111@aliyun.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄30至80岁（含）；
- 经 CT 确诊为自发性幕上脑出血；
- 能够在 ICH 症状出现后 ≤ 12 小时内接受第一剂研究药物，例如意识水平改变、严重头痛、恶心、呕吐、癫痫发作和/或局灶性神经功能缺损，或最后已知的良好时间；
- 入学时GCS分数≥8；
- NIHSS 分数 ≥ 6
- 收缩压 (SBP) < 200 mmHg
- 已按照规定提供参与研究的书面知情同意书；如果参与者无法提供知情同意书，则必须获得参与者的合法授权代表（LAR）的书面同意。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期；
- 过筛时体温大于38.5℃；
- 脑出血量<5mL（圆锥体式）
- 已知由外伤引起的 ICH；
- 原发性脑室内出血；
- 潜在脑肿瘤的放射学证据；
- 有恶性肿瘤病史的患者（治疗后已完全缓解且近5年内未复发的非黑色素原位皮肤癌或研究者认为符合纳入条件的其他类型）；
- 研究者认为，已知的不稳定肿块或活跃的放射学证据和疝气症状严重限制了患者的康复潜力；
- 已知脑动脉瘤破裂、动静脉畸形或血管异常；脑梗塞出血、脑静脉窦栓塞；
- 血小板计数 < 100×109/L，(INR) > 1.5 或因健康状况或筛查前发现的不可逆凝血障碍；
- ICH发病时正在服用新的口服抗凝药（如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等）或低分子肝素；
- 研究者认为病情不稳定，将受益于支持性治疗，而不是支持性治疗加 CN-105；
- 研究者认为对计划的研究评估（包括 CT 和 MRI）有任何禁忌症；
- 严重肾功能不全：肌酐清除率<30 mL/min（Cockcroft-Gault公式），尿素氮和/或血清肌酐>1.5×ULN；
- 整个试验期间预定手术干预剂量，包括但不限于血肿清除（包括微创和常规手术）、去骨瓣减压、血肿抽吸；
- 有临床意义的心血管疾病史，包括； (1) 充血性心力衰竭（NYHA 分级 > 2）； (2)不稳定型心绞痛； (3) 近12个月内发生过心肌梗塞； （4）任何需要治疗或介入治疗的室上性心律失常或室性心律失常；
- 是否存在被研究者认为有临床意义的心电图（ECG）检查异常：例如筛查期间QTc间期延长（男性>450ms，女性>470ms）（注：QTc间期必须根据Fridericia的标准计算）；
- 受试者在发病前残疾（mRS ≥ 2）
- 既往有脑出血、蛛网膜下腔出血等颅内出血史或脑梗死/短暂性脑缺血发作（TIA，但不包括脑梗死）的患者；
- 患者患有其他严重/重度急性或慢性精神疾病，包括近期（过去1年内）或目前有自杀意念或行为；
- 可能增加与参与研究或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果，或可能干扰研究者对实验室异常的解释；
- 患者是研究中心的员工或与本研究参与者直接相关的家庭成员，或与试验无直接关系但属于试验下属的下属，或受雇于与试验直接相关的申办者；
- 倾向于对研究药物中的任何成分过敏或已知过敏；
- 入组前3个月内已参加过其他临床试验或正在参加其他介入性临床研究的患者；
- 由于其他原因，研究者认为受试者不适合参加试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂对照：安慰剂
每6小时静脉输注安慰剂（等体积生理盐水），72小时内最多13剂。每剂安慰剂（等体积生理盐水）将在30分钟内缓慢静脉推注。
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每 6 小时注射一次，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
其他名称：
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实验性的：实验：注射用CN-105肽0.1 mg/kg
每 6 小时静脉输注 0.1 mg/kg CN-105 肽，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
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每 6 小时注射一次，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
其他名称：
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实验性的：实验品：注射用CN-105肽 0.3 mg/kg
每 6 小时静脉输注 0.3 mg/kg CN-105 肽，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
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每 6 小时注射一次，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
其他名称：
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实验性的：实验：注射用CN-105肽1.0 mg/kg
每 6 小时静脉输注 1.0 mg/kg CN-105 肽，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
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每 6 小时注射一次，72 小时内最多注射 13 剂。每剂 CN-105 将在 30 分钟内缓慢静脉推注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：90±7天
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研究期间不良事件的数量和严重程度；
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90±7天
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严重不良事件
大体时间：90±7天
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研究期间严重不良事件的数量和严重程度；
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90±7天
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治疗相关死亡率；
大体时间：90±7天
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整个研究期间与治疗相关的死亡率；
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90±7天
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死亡人数
大体时间：第 14 天、第 30 天、第 90 天
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14天、30天和90天的死亡率；
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第 14 天、第 30 天、第 90 天
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脑炎、脑膜炎、脑室炎的发病率；
大体时间：90±7天
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整个研究期间脑炎、脑膜炎、脑室炎的发生率；
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90±7天
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与脑出血相关的全身感染的发生率
大体时间：90±7天
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在整个研究期间与脑出血相关的全身感染的发生率；
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90±7天
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血肿扩大的发生率
大体时间：24-48小时（第2天~第3天）
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首剂研究药物给药后24-48 h相对于基线的血肿扩展发生率；
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24-48小时（第2天~第3天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改良Rankin量表(mRS)
大体时间：第90天
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D90 上存活且独立的患者比例 (mRS 0-2)；
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第90天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：90±7天
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给药期间神经功能恶化，定义为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）较基线增加> 2（与镇静无关）；
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90±7天
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头部 CT 对比评估血肿周围水肿的进展情况；
大体时间：筛选，24小时（第2天）、48小时（第3天）和120小时（第6天）、第14天
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筛选时，首次给药后 24 小时（D2）、48 小时（D3）和 120 小时（D6）以及 D14，进行非对比头部 CT 以评估血肿周围水肿的进展情况；
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筛选，24小时（第2天）、48小时（第3天）和120小时（第6天）、第14天
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改良Rankin量表(mRS)
大体时间：第30天
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D30时D30、D90时存活且独立的患者比例（mRS 0-2）及mRS评分分布（平移分析）；
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第30天
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格拉斯哥昏迷量表 (GCS)
大体时间：第三天、第十四天
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第 3 天、第 14 天进行格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评估；
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第三天、第十四天
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巴塞尔指数评估
大体时间：第 14 天、第 30 天、第 90 天
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Barthel指数评估D14、D30、D90；
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第 14 天、第 30 天、第 90 天
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：第2天、第30天
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) D2、D30 分数；
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第2天、第30天
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MRI分别评估神经元损伤的严重程度和判断血肿周围水肿的进展情况；
大体时间：筛选，48小时（第3天），120小时（第6天）
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筛选时，首次给药研究药物后48h（D3）、120h（D6），MRI分别评估神经元损伤的严重程度并确定血肿周围水肿的进展情况；
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筛选，48小时（第3天），120小时（第6天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物结果测量：
大体时间：筛选，48小时（第3天）和120小时（第6天）
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筛选时、首次给药后 48 小时（D3）和 120 小时（D6）的生物标志物分析：细胞因子和趋化因子：G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL-1ra、 IL-6、IL-17A、IP-10/CXCL10、MCP-1/CCL2、MIP-1α/CCL3、TNF-α、VEGF-A；与神经系统相关的分子标记：ApoE、GFAP；
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筛选，48小时（第3天）和120小时（第6天）
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遗传标记
大体时间：筛选
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筛选时基因分型：1ApoE基因多态性分析；2TOMM40-APOE位点SNP分析
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筛选
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：shuya Li, Study Director、IRB of Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月24日
初级完成 (估计的)
2024年5月1日
研究完成 (估计的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月5日
首次发布 (实际的)
2024年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月5日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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