En studie som utvärderar säkerheten och effekten av neuroprotektiv peptid CN-105 peptid hos patienter med akut supratentoriell intracerebral blödning
5 februari 2024 uppdaterad av: Beijing Tiantan Hospital
En multicenter, randomiserad, blind, placebokontrollerad, dosfinnande fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av den neuroprotektiva peptiden CN-105 hos patienter med akut supratentoriell intracerebral blödning (CN-CATCH)
Intracerebral blödning (ICH) är en förödande form av cerebrovaskulär sjukdom för vilken det inte finns några godkända läkemedel som förbättrar resultaten.
Apolipoprotein E (apoE) har dykt upp som ett lovande terapeutiskt mål med tanke på dess isoformspecifika neuroprotektiva egenskaper och förmåga att modulera neuroinflammatoriska svar.
Vi utvecklade en peptid med 5 aminosyror, CN-105, som efterliknar den polära ytan av den spiralformade apoE-domänen involverad i receptorinteraktioner, lätt passerar blod-hjärnbarriären och förbättrar resultaten i väletablerade prekliniska ICH-modeller.
I den aktuella studien, syfta till att bedöma säkerheten och effekten av CN-105 efter administrering under tre dagar i följd hos deltagare med akut supratentoriell ICH vid tre olika doser.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Inklusion Patienter med spontan akut supratentoriell intracerebral blödning bekräftad med CT, ålder 30 till 80 år, Intravenös infusion med CN-105 peptid för injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar.
Blodprover för proteinmarkörer kommer att samlas in och detekteras vid screening, 48 h(D3) och 120 h(D6) efter den första dosen:
Provstorleken är 240.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
240
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: yongjun Wang, Study Director
- Telefonnummer: 13911172565
- E-post: yongjunwang111@aliyun.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: shuya Li, Study Director
- Telefonnummer: 13601367028
- E-post: shuyali85@163.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- yongjun Wang
- Telefonnummer: 13911172565
- E-post: yongjunwang111@aliyun.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är man eller kvinna, ålder 30 till 80 år, inklusive;
- Har en bekräftad diagnos av spontan supratentoriell ICH genom CT;
- Kunna ta första dosen av studieläkemedlet ≤ 12 timmar efter debut av ICH-symtom, såsom förändring i medvetandenivå, svår huvudvärk, illamående, kräkningar, anfall och/eller fokala neurologiska underskott eller senast kända välkända tid;
- Har en GCS-poäng ≥ 8 vid registreringen;
- Har en NIHSS-poäng ≥ 6
- Har systoliskt blodtryck (SBP) < 200 mmHg
- Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien i enlighet med föreskrivna regler; om en deltagare inte är kapabel att lämna informerat samtycke ska skriftligt samtycke inhämtas från deltagarens lagligen behöriga ombud (LAR).
Exklusions kriterier:
- är gravid eller ammar;
- Har en temperatur högre än 38,5 ℃ vid screening;
- Mängden intracerebral blödning < 5 mL (koniglobusformel)
- ICH känd för att vara resultatet av trauma;
- Primär intraventrikulär blödning;
- Radiografiska bevis på underliggande hjärntumör;
- Patienter med en anamnes på maligna tumörer (icke-melanom in situ hudcancer som har uppnått fullständig remission efter behandling och inte har återfallit under de senaste 5 åren eller andra typer som enligt utredarens åsikt är kvalificerade för inkludering);
- Kända instabil massa eller aktiva radiografiska bevis och symtom på bråck som allvarligt begränsar patientens återhämtningspotential enligt utredarens åsikt;
- Känd rupturerad cerebral aneurysm, arteriovenös missbildning eller vaskulär anomali; blödning från hjärninfarkt, cerebral venös sinus embolisering;
- Har ett trombocytantal < 100×109/L，(INR) > 1,5 eller irreversibel koagulopati antingen på grund av medicinskt tillstånd eller upptäckt före screening;
- tar nya orala antikoagulantia (som dabigatran etexilat, rivaroxaban, apixaban, etc.) eller lågmolekylärt heparin vid tidpunkten för ICH-debut;
- Enligt utredarens åsikt är den instabil och skulle dra nytta av stödbehandling snarare än stödbehandling plus CN-105;
- Enligt utredaren har någon kontraindikation mot de planerade studiebedömningarna, inklusive CT och MRT;
- Allvarlig njurinsufficiens: kreatininclearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault formel), ureakväve och/eller serumkreatinin >1,5×ULN;
- Är planerad för kirurgisk ingrepp under hela försöksperioden, inklusive men inte begränsat till hematomevakuering (inklusive minimalt invasiv och rutinkirurgi), dekompressiv kraniektomi, hematomaspiration;
- Kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär sjukdom, inklusive; (1) kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass > 2); (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; (4) något behov av behandling eller interventionell supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi;
- Har EKG-undersökningsavvikelser som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren: till exempel förlängning av QTc-intervallet under screening (man > 450 ms, kvinna > 470 ms) (Obs: QTc-intervall måste beräknas enligt Fridericias kriterier);
- Försökspersoner inaktiverades före sjukdomsdebut (mRS ≥ 2)
- Patienter med tidigare intrakraniell blödning såsom hjärnblödning, subaraknoidal blödning eller hjärninfarkt/övergående ischemisk attack (TIA, men exklusive lukunär infarkt);
- Patienter har andra allvarliga/svåra akuta eller kroniska psykiska sjukdomar, inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktuella självmordstankar eller -beteenden;
- Kan öka riskerna förknippade med att delta i forskning eller studieläkemedelshantering, eller kan störa resultaten av studien, eller kan störa utredarens tolkning av laboratorieavvikelser;
- Patienter är anställda vid forskningscentret eller familjemedlemmar som är direkt relaterade till deltagarna i denna studie, eller underordnade som inte är direkt relaterade till prövningen men är underordnade av prövningen, eller är anställda av sponsorn som är direkt relaterade till prövningen;
- Är predisponerad för allergi eller känd allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet;
- Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar eller som deltar i en annan interventionell klinisk studie inom 3 månader före inskrivningen;
- Av andra skäl ansåg utredaren att försökspersonerna var olämpliga för att bli inskrivna i försöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebokontroll: placebo
Intravenös infusion med placebo (samma volym saltlösning) var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av placebo (samma volym saltlösning) kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
|
Injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimentell: CN-105 peptid för injektion 0,1 mg/kg
Intravenös infusion med 0,1 mg/kg CN-105-peptid för injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
|
Injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimentell: CN-105 peptid för injektion 0,3 mg/kg
Intravenös infusion med 0,3 mg/kg CN-105-peptid för injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
|
Injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimentell: CN-105 peptid för injektion 1,0 mg/kg
Intravenös infusion med 1,0 mg/kg CN-105-peptid för injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
|
Injektion var 6:e timme, upp till maximalt 13 doser inom 72 timmar. Varje dos av CN-105 kommer att administreras som en långsam IV-bolus under 30 minuter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AEs
Tidsram: 90±7 dagar
|
Antal och svårighetsgrad av biverkningar under hela studiens varaktighet;
|
90±7 dagar
|
|
SAEs
Tidsram: 90±7 dagar
|
Antal och svårighetsgrad av SAE under hela studiens varaktighet;
|
90±7 dagar
|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet;
Tidsram: 90±7 dagar
|
Behandlingsrelaterad dödlighet under hela studiens varaktighet;
|
90±7 dagar
|
|
Dödsfall
Tidsram: Dag 14, Dag 30, Dag 90
|
Dödlighet vid 14 dagar, 30 dagar och 90 dagar;
|
Dag 14, Dag 30, Dag 90
|
|
Förekomst av cerebrit, meningit, ventrikulit;
Tidsram: 90±7 dagar
|
Incidensen av cerebrit, meningit, ventrikulit under hela studiens varaktighet;
|
90±7 dagar
|
|
Förekomst av systemisk infektion i samband med intracerebral blödning
Tidsram: 90±7 dagar
|
Incidensen av systemisk infektion associerad med intracerebral blödning under hela studiens varaktighet;
|
90±7 dagar
|
|
Förekomsten av hematomförlängning
Tidsram: 24-48 timmar (Dag2~Dag3)
|
Incidensen av hematomförlängning inom 24-48 timmar efter den första dosen av studieläkemedelsadministrering i förhållande till baslinjen;
|
24-48 timmar (Dag2~Dag3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: Dag 90
|
Andelen patienter som lever och oberoende (mRS 0-2) på D90;
|
Dag 90
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: 90±7 dagar
|
Under dosering neurologisk försämring, definierad som en ökning av National Institutes of National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) > 2 från baslinjen (orelaterade till sedering));
|
90±7 dagar
|
|
kontrasterande huvud-CT för att utvärdera progressionen av perihematomalt ödem;
Tidsram: screening, 24 timmar (dag 2), 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6), dag 14
|
Vid screening, 24h (D2), 48h (D3) och 120h (D6) efter den första dosen och D14, icke-kontrasthuvud-CT för att utvärdera progressionen av perihematomalt ödem;
|
screening, 24 timmar (dag 2), 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6), dag 14
|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: Dag 30
|
Vid D30 Andelen patienter som lever och oberoende (mRS 0-2) och fördelningen av mRS-poäng (skiftanalys) vid D30, D90;
|
Dag 30
|
|
Glasgow Coma Scale (GCS)
Tidsram: Dag 3, dag 14
|
Glasgow Coma Scale (GCS) bedömning vid D3, D14;
|
Dag 3, dag 14
|
|
Barthel Index bedömning
Tidsram: Dag 14, dag 30, dag 90
|
Barthel Index-bedömning vid D14, D30, D90;
|
Dag 14, dag 30, dag 90
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Dag 2, dag 30
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng vid D2, D30;
|
Dag 2, dag 30
|
|
MRT för att utvärdera svårighetsgraden av neuronal skada och bestämma utvecklingen av perihematomalt ödem respektive ；
Tidsram: screening, 48 timmar (dag 3), 120 timmar (dag 6)
|
Vid screening, 48h (D3), 120h (D6) efter den första dosen av studieläkemedlet, MRT för att utvärdera svårighetsgraden av neuronal skada och bestämma utvecklingen av perihematomalt ödem respektive ；
|
screening, 48 timmar (dag 3), 120 timmar (dag 6)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utfallsmått för biomarkörer:
Tidsram: screening, 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6)
|
Biomarköranalys vid screening, 48 h(D3) och 120 h(D6) efter den första dosen: Cytokiner och kemokiner: G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-6, IL-17A, IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MIP-la/CCL3, TNF-a, VEGF-A; Molekylära markörer associerade med nervsystemet: ApoE, GFAP;
|
screening, 48 timmar (dag 3) och 120 timmar (dag 6)
|
|
Genetisk markör
Tidsram: undersökning
|
Genotypning vid screening: 1ApoE-genpolymorfismanalys; 2SNP-analys av TOMM40-APOE-lokus
|
undersökning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: shuya Li, Study Director, IRB of Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2024
Första postat (Faktisk)
13 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PR-CBT-2019040-2F
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .