安立生坦拮抗内皮素受体治疗肝肾综合征
2026年4月7日 更新者：Noorik Biopharmaceuticals AG
Ambrisentan 治疗肝肾综合征患者的多中心、随机、开放标签 II 期研究
晚期肝硬化患者偶尔会出现肾脏问题。 这种情况称为肝肾综合症，需要住院治疗并经常导致死亡。
该临床试验的目的是测试服用低剂量的安立生坦是否可以帮助肝肾综合征患者并确定其是否安全。 Ambrisentan 是一种被批准用于以较高剂量治疗肺部高血压的药物。
该临床试验将比较安立生坦与另一种称为特利加压素的药物的安全性和效果，特利加压素通常用于治疗肝肾综合征患者。
临床试验旨在回答的主要问题是：
- 安立生坦对患者的肾功能有帮助吗？
- 安立生坦有助于预防肝肾综合征患者的死亡吗？
- 安立生坦可以预防肝肾综合征的复发吗？
在医院期间，试验参与者将接受两剂安立生坦或特利加压素中的一剂。 如果在前 4 天内，安立生坦没有帮助，患者可能有资格接受特利加压素治疗。 被分配接受 ambrisentan 治疗的患者在出院后将继续在家服用这种药物，直到完成 60 天的治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度、560092
- Aster CMI Hospital
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400004
- Sir HN Reliance Hospital Foundation
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、印度、500082
- Asian Institute of Gastroenterology (AIG)
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Uttar Pradesh
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Kanpur、Uttar Pradesh、印度、208002
- Ganesh Shankar Vidyarthi Memorial (GSVM) Medical College
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Lucknow、Uttar Pradesh、印度、226030
- Medanta Multi Super Specialty Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意书。
- 年龄≥18岁且≤60岁。
- 男性或非怀孕、非哺乳期女性。 有生育能力的女性在筛选时必须进行确认的血清妊娠测试阴性，并且必须在整个研究过程中使用高效的避孕方法，例如与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内避孕） 、经皮）、与排卵抑制相关的纯孕激素激素避孕（口服、注射、植入）、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎和性禁欲，直到一完成研究药物治疗后一个月。 就激素避孕而言，女性在研究入组前应采用稳定的避孕方案至少三个月。 没有生育能力的女性包括绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的处于绝育状态的女性（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎/输卵管切除术）。男性必须使用有效的避孕方法（即避孕套+隔膜/杀精凝胶或泡沫，或输精管结扎术），并且不应在研究期间捐献精液。 男性从青春期起就被认为具有生育能力，但因双侧睾丸切除术而永久不育的男性除外。
- 通过实验室检查、临床病史或活检发现肝硬化。
- 有腹水史。
- 血清肌酐较入院前 7 天获得的值增加 ≥ 0.3 mg/dl (26.5 µmol/L)，或血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dl (132.6 µmol/L)，并且比入院前 7 天获得的值高 ≥ 1.5 倍过去 3 个月内获得的最新值和最低值。
- 在纳入研究之前，受试者已完成 48 小时的利尿戒断和用白蛋白进行血浆容量扩张（例如，前 24 小时 1 g/kg，且不超过 100 g，随后第二个 24 小时 20-40 g）。
- 在利尿剂停药和白蛋白血浆容量扩张的 48 小时内，肾功能没有持续改善，定义为血清肌酐较初始值下降不到 20%。
- 治疗 HRS 的计划治疗包括特利加压素和伴随的白蛋白。
排除标准：
- 48 小时利尿剂停药和白蛋白血浆容量扩张结束时，血清肌酐 > 5 mg/dL (442 µmol/L)。
- 平均动脉压 (MAP) < 60 mmHg。
- 筛查前 3 天进行大容量腹腔穿刺术 (LVP)。
- 脓毒症、不受控制的细菌感染或已记录或疑似细菌感染的抗感染治疗时间少于 2 天。
- 总胆红素 > 8 mg/dL (137 µmol/L)。
- 血清钠<130 mmol/L。
- 国际标准化比率 (INR) ≥ 3.5。
- 蛋白尿≥ 500 mg/dL。
- 微量血尿每个高倍视野 > 50 个红细胞。
- 尿液分析有临床意义的管型，包括颗粒管型。
- 超声或其他影像学显示有阻塞性尿路病或肾实质疾病的病史或证据。
- 近期有循环休克病史的受试者（定义为在筛选前 5 天内 MAP < 60 mmHg，需要使用血管加压药）或受试者在筛选期间需要使用血管加压药进行循环支持。
- 需要补充氧气或机械通气的受试者。
- 最近接触过肾毒性药物或在筛查前 72 小时内接触过放射造影剂。
- 由于酒精以外的因素导致的急性肝功能衰竭/损伤，包括急性病毒性肝炎、药物、药物（例如对乙酰氨基酚）或其他毒素（例如蘑菇[鹅膏]中毒）。
- 严重心血管疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、肺水肿、充血性心力衰竭（NYHA≥II）或持续症状性周围血管疾病、心肌梗死或过去12个月内稳定型慢性心绞痛，或任何其他心血管疾病经调查员判断为严重。
- 受试者有经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）病史。
- 筛选时患有急性静脉曲张出血的受试者可能会接受先发性 TIPS 或预计接受特利加压素治疗。
- 入组后 30 天内当前或近期接受过肾脏替代治疗 (RRT)，或筛选后未来 3 天内预期接受 RRT。
- 超出米兰标准的肝细胞癌 (HCC) 或影响生存期超过 6 个月的其他恶性肿瘤。
- 在筛选前的最后 30 天内参与研究性医疗产品或设备的研究。
- West Haven III 级或 IV 级肝性脑病。
- 当前或最近（入组前 30 天）使用内皮素受体拮抗剂（包括 ambrisentan）治疗。 可以招募接受米多君和/或奥曲肽的受试者。 入组前必须停止米多君和奥曲肽治疗。
- 预计寿命不到3天。
- 已知对 ambrisentan 或丙二醇过敏或敏感。
- 特发性肺纤维化病史。
- 受试者不能或不愿意遵循指示或遵守研究程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ambrisentan - 低剂量 1
口服液体溶液，剂量 < 250 µg/天，最长 60 天
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内皮素受体拮抗剂
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实验性的：Ambrisentan - 低剂量 2
口服液体溶液，剂量 < 250 µg/天，最长 60 天
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内皮素受体拮抗剂
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有源比较器：特利加压素
无菌冻干粉末，按研究研究者指定的剂量重新配制用于静脉内给药，给药最长 14 天，考虑以下建议：每 6 小时一次 2 分钟推注 1 mg 特利加压素，持续 3 天，并且剂量在第 4 天血清肌酐未下降至少 30% 的情况下，特利加压素每 6 小时增加至 2 mg
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特利加压素
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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估计 GFR (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：4天
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根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式确定
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4天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现肝肾综合征逆转的患者比例
大体时间：14天
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逆转定义为 24 小时内连续两次血清肌酐值 < 1.5 mg/dL (132 µmol/L)
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14天
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经历肝肾综合征复发的受试者比例
大体时间：60天
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复发定义为满足所有临床试验进入标准的肝肾综合征的出现
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60天
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总体生存率
大体时间：60天
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每个治疗组中存活的参与者比例
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60天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Iker Navarro, MD、Noorik Biopharmaceuticals AG
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, Moreau R, Jalan R, Sarin SK, Piano S, Moore K, Lee SS, Durand F, Salerno F, Caraceni P, Kim WR, Arroyo V, Garcia-Tsao G; International Club of Ascites. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of the International Club of Ascites. Gut. 2015 Apr;64(4):531-7. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308874. Epub 2015 Jan 28. No abstract available.
- Soper CP, Latif AB, Bending MR. Amelioration of hepatorenal syndrome with selective endothelin-A antagonist. Lancet. 1996 Jun 29;347(9018):1842-3. No abstract available.
- Mindikoglu AL, Weir MR. Current concepts in the diagnosis and classification of renal dysfunction in cirrhosis. Am J Nephrol. 2013;38(4):345-54. doi: 10.1159/000355540. Epub 2013 Oct 5.
- Ring-Larsen H. Renal blood flow in cirrhosis: relation to systemic and portal haemodynamics and liver function. Scand J Clin Lab Invest. 1977 Nov;37(7):635-42. doi: 10.3109/00365517709100657.
- Moore K. Endothelin and vascular function in liver disease. Gut. 2004 Feb;53(2):159-61. doi: 10.1136/gut.2003.024703.
- Moore K, Wendon J, Frazer M, Karani J, Williams R, Badr K. Plasma endothelin immunoreactivity in liver disease and the hepatorenal syndrome. N Engl J Med. 1992 Dec 17;327(25):1774-8. doi: 10.1056/NEJM199212173272502.
- Zipprich A, Gittinger F, Winkler M, Dollinger MM, Ripoll C. Effect of ET-A blockade on portal pressure and hepatic arterial perfusion in patients with cirrhosis: A proof of concept study. Liver Int. 2021 Mar;41(3):554-561. doi: 10.1111/liv.14757. Epub 2021 Jan 5.
- Dhaun N, Macintyre IM, Melville V, Lilitkarntakul P, Johnston NR, Goddard J, Webb DJ. Blood pressure-independent reduction in proteinuria and arterial stiffness after acute endothelin-a receptor antagonism in chronic kidney disease. Hypertension. 2009 Jul;54(1):113-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.132670. Epub 2009 Jun 8.
- Wong F, Moore K, Dingemanse J, Jalan R. Lack of renal improvement with nonselective endothelin antagonism with tezosentan in type 2 hepatorenal syndrome. Hepatology. 2008 Jan;47(1):160-8. doi: 10.1002/hep.21940.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月17日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月5日
首次发布 (实际的)
2024年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- N-003-CRD005
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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