Антагонизм рецепторов эндотелина с амбризентаном для лечения гепаторенального синдрома

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 60 лет.
• Мужчина или небеременная, некормящая женщина. Женщины детородного возраста должны иметь подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования, такой как комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с подавлением овуляции (пероральные, интравагинальные). , трансдермально), гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая), внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС), двусторонняя окклюзия трубки, вазэктомия партнера и половое воздержание и до одного через месяц после завершения лечения исследуемым препаратом. В случае гормональной контрацепции женщины должны были соблюдать стабильный режим в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование. К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины в постменопаузе (определяемые как имеющие в анамнезе аменорея в течение как минимум одного года) или имеющие документально подтвержденный статус хирургической стерильности (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия). Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив + диафрагма/спермицидный гель или пена или вазэктомия) и не должны сдавать сперму во время исследования. Мужчины считаются фертильными с момента полового созревания, за исключением мужчин с постоянной бесплодием вследствие двусторонней орхиэктомии.
• Цирроз печени по данным лабораторного исследования, анамнеза или биопсии.
• История асцита.
• Увеличение уровня креатинина в сыворотке ≥ 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) по сравнению со значением, полученным за 7 дней до госпитализации, ИЛИ креатинин в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л) и в ≥ 1,5 раза выше самое последнее и самое низкое значение, полученное за последние 3 месяца.
• Субъект завершил 48-часовую отмену диуретиков и увеличение объема плазмы с помощью альбумина до включения в исследование (например, 1 г/кг в течение первых 24 часов и не более 100 г, а затем 20-40 г в течение вторых 24 часов).
• Отсутствие устойчивого улучшения функции почек в течение 48 часов как после отмены диуретиков, так и после увеличения объема плазмы альбумином, что определяется как снижение сывороточного креатинина менее чем на 20% от исходного значения.
• Планируемое лечение ГРС, состоящее из терлипрессина и сопутствующего альбумина.

Критерий исключения:

• Креатинин сыворотки > 5 мг/дл (442 мкмоль/л) в конце 48-часовой отмены диуретиков и увеличения объема плазмы с периодом альбумина.
• Среднее артериальное давление (САД) < 60 мм рт. ст.
• Парацентез большого объема (LVP) за 3 дня до скрининга.
• Сепсис, неконтролируемая бактериальная инфекция или противоинфекционная терапия в течение менее 2 дней при подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции.
• Общий билирубин > 8 мг/дл (137 мкмоль/л).
• Натрий в сыворотке < 130 ммоль/л.
• Международное нормализованное соотношение (МНО) ≥ 3,5.
• Протеинурия ≥ 500 мг/дл.
• Микрогематурия > 50 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении.
• Клинически значимые цилиндры в анализе мочи, в том числе зернистые.
• Анамнез или признаки обструктивной уропатии или паренхиматозного заболевания почек по данным УЗИ или других методов визуализации.
• Субъект с недавним анамнезом циркуляторного шока, определяемого как САД < 60 мм рт.ст. в течение 5 дней до скрининга, нуждающийся в вазопрессорах, или субъектам, которым требуется поддержка кровообращения вазопрессорами во время скрининга.
• Субъекту требуется кислородная добавка или искусственная вентиляция легких.
• Недавнее воздействие нефротоксичных веществ или воздействие рентгеноконтрастных веществ в течение 72 часов до скрининга.
• Наложенная острая печеночная недостаточность/повреждение, вызванное факторами, отличными от алкоголя, включая острый вирусный гепатит, лекарственные препараты, лекарства (например, ацетаминофен) или другие токсины (например, отравление грибами [мухомором]).
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, отек легких, застойную сердечную недостаточность (NYHA ≥ II) или сохраняющееся симптоматическое заболевание периферических сосудов, инфаркт миокарда или стабильную хроническую стенокардию в течение последних 12 месяцев или любое другое сердечно-сосудистое заболевание. следователь считает это тяжким.
• Субъект в анамнезе перенес трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS).
• Субъект с острым кровотечением из варикозно расширенных вен во время скрининга, который может пройти упреждающие TIPS или, как ожидается, будет получать лечение терлипрессином.
• Текущая или недавняя заместительная почечная терапия (ЗПТ) в течение 30 дней после включения в исследование или ожидаемая ЗПТ в течение следующих 3 дней после скрининга.
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) за пределами миланских критериев или другое злокачественное новообразование, влияющее на выживаемость более 6 месяцев.
• Участие в исследовании исследуемого медицинского продукта или изделия в течение последних 30 дней, предшествующих скринингу.
• Печеночная энцефалопатия III или IV степени по Вест-Хейвену.
• Текущее или недавнее (за 30 дней до включения в исследование) лечение антагонистами рецепторов эндотелина, включая амбризентан. В исследование могут быть включены субъекты, получающие мидодрин и/или октреотид. Лечение мидодрином и октреотидом необходимо прекратить до включения в исследование.
• Предполагаемая продолжительность жизни менее 3 дней.
• Известная аллергия или чувствительность к амбризентану или пропиленгликолю.
• История идиопатического легочного фиброза.
• Субъект не может или не желает следовать инструкциям или соблюдать процедуры исследования.