Endoteliinireseptoriantagonismi ambrisentaanin kanssa hepatorenaalisen oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 60 vuotta.
• Uros tai ei-raskaana, ei-imettävä naaras. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kuten yhdistelmäehkäisyä (estrogeenia ja progestiinia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen). , transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen putken tukkeutuminen, kumppani, jolle on tehty vasektomia, ja seksuaalinen pidätys kuukauden kuluttua tutkimuslääkityshoidon päättymisestä. Hormonaalista ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Naisia, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat postmenopausaaliset naiset (joilla on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai jotka on dokumentoitu kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, munanjohtimien ligaation/salpingektomia). Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + diafragma/spermisidigeeli tai -vaahto tai vasektomia), eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tutkimuksen aikana. Miehiä pidetään hedelmällisinä murrosiästä lähtien, paitsi miehillä, joilla on pysyvä hedelmättömyys kahdenvälisen orkiektomian seurauksena.
• Maksakirroosi laboratoriotutkimuksen, kliinisen historian tai biopsian perusteella.
• Askiteksen historia.
• Seerumin kreatiniiniarvon nousu ≥ 0,3 mg/dl (26,5 µmol/L) arvosta, joka on saatu 7 päivää ennen vastaanottoa, TAI seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl (132,6 µmol/l) ja on ≥ 1,5-kertainen viimeisin ja pienin viimeisten 3 kuukauden aikana saatu arvo.
• Koehenkilö on lopettanut 48 tunnin diureetin poistamisen ja plasman tilavuuden lisäämisen albumiinilla ennen tutkimukseen sisällyttämistä (esim. 1 g/kg ensimmäisten 24 tunnin aikana ja enintään 100 g, jota seuraa 20-40 g toisen 24 tunnin aikana).
• Munuaisten toiminta ei parantunut pysyvästi 48 tunnin aikana diureetin poistamisen ja albumiinin aiheuttaman plasman tilavuuden kasvun aikana, mikä määritellään seerumin kreatiniinin laskuksi alle 20 % alkuperäisestä arvosta.
• Suunniteltu hoito HRS:n hoitoon, joka koostuu terlipressiinistä ja samanaikaisesta albumiinista.

Poissulkemiskriteerit:

• Seerumin kreatiniini > 5 mg/dL (442 µmol/L) 48 tunnin diureetin poiston lopussa ja plasman tilavuuden kasvu albumiinijakson myötä.
• Keskimääräinen valtimopaine (MAP) < 60 mmHg.
• Large Volume Paracentesis (LVP) 3 päivää ennen seulontaa.
• Sepsis, hallitsematon bakteeri-infektio tai alle 2 päivän anti-infektiivinen hoito dokumentoidun tai epäillyn bakteeri-infektion yhteydessä.
• Kokonaisbilirubiini > 8 mg/dl (137 µmol/l).
• Seerumin natrium < 130 mmol/L.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 3,5.
• Proteinuria ≥ 500 mg/dl.
• Mikrohematuria > 50 punasolua suurtehokenttää kohden.
• Kliinisesti merkittävät kipsit virtsaanalyysissä, mukaan lukien rakeiset kipsit.
• Aiemmat tai todisteet obstruktiivisesta uropatiasta tai parenkymaalisesta munuaissairaudesta ultraäänellä tai muulla kuvantamisella.
• Potilaalla, jolla on äskettäin ollut verenkiertosokki, joka on määritelty MAP:ksi < 60 mmHg 5 päivän sisällä ennen seulontaa, joka vaatii vasopressoreita, tai koehenkilöt tarvitsevat verenkiertoa vasopressoreilla seulonnan aikana.
• Kohde, joka vaatii happilisää tai koneellista ilmanvaihtoa.
• Äskettäinen altistuminen nefrotoksisille aineille tai altistuminen röntgenvarjoaineille 72 tunnin sisällä ennen seulontaa.
• Päällekkäinen akuutti maksan vajaatoiminta/vaurio, joka johtuu muista tekijöistä kuin alkoholista, mukaan lukien akuutti virushepatiitti, lääkkeet, lääkkeet (esim. asetaminofeeni) tai muut toksiinit (esim. sieni [Amanita]-myrkytys).
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, keuhkopöhö, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA ≥ II) tai jatkuva oireinen perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti tai stabiili krooninen angina pectoris viimeisen 12 kuukauden aikana tai mikä tahansa muu sydän- ja verisuonisairaus tutkija arvioi vakavaksi.
• Potilaalla on ollut transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS).
• Potilas, jolla on akuutti suonikohjuvuoto seulonnan aikana ja jolle voidaan tehdä ennaltaehkäisevä TIPS tai jota odotetaan saavan terlipressiinihoitoa.
• Nykyinen tai äskettäin suoritettu munuaiskorvaushoito (RRT) 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai aktiivihoidon ennakointi seuraavien 3 päivän aikana seulonnan jälkeen.
• Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ylittää Milanon kriteerit, tai muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaikuttaa yli 6 kuukauden eloonjäämiseen.
• Osallistuminen tutkittavan lääketieteellisen tuotteen tai laitteen tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
• Maksaenkefalopatia West Havenin asteen III tai IV kanssa.
• Nykyinen tai äskettäin (30 päivää ennen ilmoittautumista) hoito endoteliinireseptorin antagonisteilla, mukaan lukien ambrisentaani. Potilaat, jotka saavat midodriinia ja/tai oktreotidia, voidaan ottaa mukaan. Midodriini- ja oktreotidihoito on lopetettava ennen rekisteröintiä.
• Arvioitu elinajanodote alle 3 päivää.
• Tunnettu allergia tai herkkyys ambrisentaanille tai propyleeniglykolille.
• Idiopaattisen keuhkofibroosin historia.
• Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa ohjeita tai noudattaa opiskeluohjeita.