Endotelinreceptorantagonisme med ambrisentan til behandling af hepatorenalt syndrom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 60 år.
• Han eller ikke-gravid, ikke-ammende hun. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftet negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, såsom kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal , transdermal), hormonel prævention alene med gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral rørokklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed og indtil en måned efter afsluttet behandling med undersøgelsesmedicinen. I tilfælde af hormonel prævention skal kvinder have været på et stabilt regime i minimum tre måneder før studieoptagelse. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, omfatter postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi). Mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum, eller vasektomi), og bør ikke donere sæd under undersøgelsen. Mænd anses for at være fertile fra puberteten, bortset fra de mænd med permanent sterilitet sekundært til bilateral orkiektomi.
• Levercirrose ved laboratorieundersøgelse, klinisk historie eller biopsi.
• Ascites historie.
• Forøgelse af serumkreatinin ≥ 0,3 mg/dl (26,5 µmol/L) fra en værdi opnået i de 7 dage før indlæggelsen, ELLER en serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L) og er ≥ 1,5 gange over seneste og laveste værdi opnået i de seneste 3 måneder.
• Forsøgspersonen har afsluttet 48 timers diuretikaabstinens og plasmavolumenudvidelse med albumin før undersøgelsens inklusion (f.eks. 1 g/kg i de første 24 timer og må ikke overstige 100 g, efterfulgt af 20-40 g i det andet 24 timer).
• Ingen vedvarende forbedring af nyrefunktionen i løbet af 48 timer med både diuretikaabstinenser og plasmavolumenudvidelse med albumin, defineret som et fald i serumkreatinin på mindre end 20 % fra startværdien.
• Planlagt behandling til behandling af HRS bestående af terlipressin og samtidig albumin.

Ekskluderingskriterier:

• Serumkreatinin > 5 mg/dL (442 µmol/L) ved slutningen af ​​den 48-timers diuretikaabstinens og plasmavolumenudvidelse med albuminperiode.
• Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) < 60 mmHg.
• Large Volume Paracentesis (LVP) i de 3 dage før screening.
• Sepsis, ukontrolleret bakteriel infektion eller mindre end 2 dages anti-infektionsbehandling for dokumenteret eller mistænkt bakteriel infektion.
• Total bilirubin > 8 mg/dL (137 µmol/L).
• Serumnatrium < 130 mmol/L.
• International Normalized Ratio (INR) ≥ 3,5.
• Proteinuri ≥ 500 mg/dL.
• Mikrohæmaturi > 50 røde blodlegemer pr. højeffektfelt.
• Klinisk signifikante afstøbninger ved urinanalyse, herunder granulære afstøbninger.
• Anamnese eller tegn på obstruktiv uropati eller parenkymal nyresygdom på ultralyd eller anden billeddannelse.
• Personer med en nylig anamnese med cirkulatorisk shock defineret som MAP < 60 mmHg inden for 5 dage før screening, der kræver vasopressorer eller forsøgspersoner, kræver cirkulationsstøtte med vasopressorer under screening.
• Emne, der kræver ilttilskud eller mekanisk ventilation.
• Nylig eksponering for nefrotoksiske midler eller eksponering for radiografiske kontrastmidler inden for 72 timer før screening.
• Overlejret akut leversvigt/-skade på grund af andre faktorer end alkohol, herunder akut viral hepatitis, stoffer, medicin (f.eks. acetaminophen) eller andre toksiner (f.eks. svampe [Amanita] forgiftning).
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, lungeødem, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA ≥ II) eller vedvarende symptomatisk perifer karsygdom, myokardieinfarkt eller stabil kronisk angina inden for de seneste 12 måneder, eller enhver anden kardiovaskulær sygdom vurderet af efterforskeren til at være alvorlig.
• Personen har en historie med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
• Person med akut varicealblødning på screeningstidspunktet, som kan gennemgå forebyggende TIPS eller forventes at blive behandlet med terlipressin.
• Aktuel eller nylig nyreudskiftningsterapi (RRT) inden for 30 dage efter tilmelding, eller forventning om RRT inden for de næste 3 dage efter screening.
• Hepatocellulært karcinom (HCC) ud over Milano-kriterierne eller anden malignitet, der påvirker overlevelse ud over 6 måneder.
• Deltagelse i en undersøgelse af et medicinsk produkt eller udstyr inden for de sidste 30 dage forud for screeningen.
• Hepatisk encefalopati med West Haven Grade III eller IV.
• Nuværende eller nylig (30 dage før tilmelding) behandling med endotelinreceptorantagonister, inklusive ambrisentan. Forsøgspersoner, der får midodrin og/eller octreotid, kan tilmeldes. Midodrin- og octreotidbehandling skal stoppes før optagelse.
• Estimeret forventet levetid på mindre end 3 dage.
• Kendt allergi eller følsomhed over for ambrisentan eller propylenglycol.
• Historie om idiopatisk lungefibrose.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke følge instruktionerne eller overholde undersøgelsesprocedurerne.