Antagonizm receptora endoteliny z ambrisentanem w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 60 lat.
• Samiec lub samica niebędąca w ciąży i niekarmiąca. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć w momencie badania przesiewowego potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i przez cały okres badania muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, we wstrzyknięciach, wszczepialnych), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronne zamknięcie jajowodów, partner po wazektomii i abstynencja seksualna i do jednego miesiąc po zakończeniu leczenia badanym lekiem. W przypadku antykoncepcji hormonalnej kobiety powinny stosować stały schemat leczenia przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania. Do kobiet niezdolnych do zajścia w ciążę zalicza się kobiety po menopauzie (definiowane jako brak miesiączki od co najmniej roku) lub o udokumentowanym statusie sterylności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów/salpingektomia). Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywę + diafragmę/żel lub piankę plemnikobójczą albo wazektomię) i nie powinni oddawać nasienia w trakcie badania. Mężczyzn uważa się za płodnych od momentu dojrzewania, z wyjątkiem mężczyzn, u których trwała bezpłodność jest następstwem obustronnej orchiektomii.
• Marskość wątroby stwierdzona w badaniu laboratoryjnym, wywiadzie klinicznym lub biopsji.
• Historia wodobrzusza.
• Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy ≥ 0,3 mg/dl (26,5 µmol/L) w porównaniu z wartością uzyskaną w ciągu 7 dni przed przyjęciem LUB stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L) i jest ≥ 1,5-krotnie większe niż ostatnia i najniższa wartość uzyskana w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjent zakończył 48-godzinne odstawienie leków moczopędnych i zwiększenie objętości osocza za pomocą albuminy przed włączeniem do badania (np. 1 g/kg przez pierwsze 24 godziny i nie więcej niż 100 g, a następnie 20-40 g w ciągu drugich 24 godzin).
• Brak trwałej poprawy czynności nerek w ciągu 48 godzin od odstawienia leków moczopędnych i zwiększenia objętości osocza po podaniu albumin, definiowanego jako zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy o mniej niż 20% w stosunku do wartości początkowej.
• Planowane leczenie HRS składające się z terlipresyny i towarzyszącej albuminy.

Kryteria wyłączenia:

• Stężenie kreatyniny w surowicy > 5 mg/dl (442 µmol/l) pod koniec 48-godzinnego odstawienia leków moczopędnych i zwiększenie objętości osocza wraz z okresem albuminy.
• Średnie ciśnienie tętnicze (MAP) < 60 mmHg.
• Paracenteza dużej objętości (LVP) na 3 dni przed badaniem przesiewowym.
• Sepsa, niekontrolowana infekcja bakteryjna lub terapia przeciwinfekcyjna trwająca krócej niż 2 dni w przypadku udokumentowanej lub podejrzewanej infekcji bakteryjnej.
• Całkowita bilirubina > 8 mg/dl (137 µmol/l).
• Stężenie sodu w surowicy < 130 mmol/l.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 3,5.
• Białkomocz ≥ 500 mg/dl.
• Mikrohematuria > 50 czerwonych krwinek na pole o dużej mocy.
• Klinicznie istotne wałeczki w badaniu moczu, w tym wały ziarniste.
• Historia lub dowody uropatii zaporowej lub miąższowej choroby nerek w badaniu ultrasonograficznym lub innym badaniu obrazowym.
• Pacjent, u którego niedawno wystąpił wstrząs krążeniowy zdefiniowany jako MAP < 60 mmHg w ciągu 5 dni przed badaniem przesiewowym wymagający stosowania leków wazopresyjnych lub pacjent wymagający wspomagania krążenia lekami wazopresyjnymi podczas badania przesiewowego.
• Podmiot wymagający uzupełnienia tlenu lub wentylacji mechanicznej.
• Niedawna ekspozycja na środki nefrotoksyczne lub narażenie na radiograficzne środki kontrastowe w ciągu 72 godzin przed badaniem przesiewowym.
• Nałożona ostra niewydolność/uszkodzenie wątroby spowodowane czynnikami innymi niż alkohol, w tym ostrym wirusowym zapaleniem wątroby, lekami, lekami (np. acetaminofenem) lub innymi toksynami (np. zatruciem grzybami [Amanita]).
• Ciężka choroba układu krążenia, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca (NYHA ≥ II) lub utrzymująca się objawowa choroba naczyń obwodowych, zawał mięśnia sercowego lub stabilna przewlekła dławica piersiowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakakolwiek inna choroba sercowo-naczyniowa zdaniem śledczego jako poważne.
• Pacjent miał w przeszłości przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS).
• Pacjent, u którego w czasie badania przesiewowego wystąpiło ostre krwawienie z żylaków, który może zostać poddany zapobiegawczemu leczeniu TIPS lub u którego przewiduje się leczenie terlipresyną.
• Obecna lub niedawna nerkozastępcza terapia zastępcza (RRT) w ciągu 30 dni od rejestracji lub przewidywana RRT w ciągu najbliższych 3 dni po badaniu przesiewowym.
• Rak wątrobowokomórkowy (HCC) przekraczający kryteria mediolańskie lub inny nowotwór złośliwy wpływający na przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy.
• Udział w badaniu badanego produktu lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
• Encefalopatia wątrobowa III lub IV stopnia w West Haven.
• Obecne lub niedawne (30 dni przed włączeniem) leczenie antagonistami receptora endoteliny, w tym ambrisentanem. Do badania można włączyć pacjentów otrzymujących midodrynę i/lub oktreotyd. Przed włączeniem do badania należy przerwać leczenie midodryną i oktreotydem.
• Szacowana długość życia mniejsza niż 3 dni.
• Znana alergia lub wrażliwość na ambrisentan lub glikol propylenowy.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc.
• Podmiot nie jest w stanie lub nie chce postępować zgodnie z instrukcjami lub procedurami badania.