Endotelinreseptorantagonisme med ambrisentan for å behandle hepatorenalt syndrom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke før studierelaterte prosedyrer.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 60 år.
• Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende hunn. Kvinner i fertil alder må ha en bekreftet negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien som kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal) , transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral rørokklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet og inntil en måned etter fullført behandling med studiemedisinen. Ved hormonell prevensjon bør kvinner ha vært på et stabilt kur i minimum tre måneder før studieopptak. Kvinner som ikke er i fertil alder inkluderer postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi). Menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum, eller vasektomi), og bør ikke donere sæd under studien. Menn anses å være fertile fra puberteten, bortsett fra de menn med permanent sterilitet sekundært til bilateral orkiektomi.
• Levercirrhose ved laboratorieundersøkelse, klinisk historie eller biopsi.
• Historien om ascites.
• Økning i serumkreatinin ≥ 0,3 mg/dl (26,5 µmol/L) fra en verdi oppnådd de 7 dagene før innleggelse, ELLER en serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L) og er ≥ 1,5 ganger høyere enn siste og laveste verdi oppnådd de siste 3 månedene.
• Forsøkspersonen har fullført 48 timers diuretikaabstinens og plasmavolumekspansjon med albumin før studieinkludering (f.eks. 1 g/kg de første 24 timene og ikke over 100 g, etterfulgt av 20-40 g i andre 24 timer).
• Ingen vedvarende bedring i nyrefunksjonen i løpet av 48 timer med både diuretikaseponering og plasmavolumekspansjon med albumin, definert som en reduksjon i serumkreatinin på mindre enn 20 % fra initialverdien.
• Planlagt behandling for behandling av HRS bestående av terlipressin og samtidig albumin.

Ekskluderingskriterier:

• Serumkreatinin > 5 mg/dL (442 µmol/L) ved slutten av 48-timers diuretikauttak og plasmavolumekspansjon med albuminperioden.
• Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) < 60 mmHg.
• Large Volume Paracentesis (LVP) i de 3 dagene før screening.
• Sepsis, ukontrollert bakteriell infeksjon eller mindre enn 2 dagers anti-infeksjonsbehandling for dokumentert eller mistenkt bakteriell infeksjon.
• Total bilirubin > 8 mg/dL (137 µmol/L).
• Serumnatrium < 130 mmol/L.
• International Normalized Ratio (INR) ≥ 3,5.
• Proteinuri ≥ 500 mg/dL.
• Mikrohematuri > 50 røde blodlegemer per høyeffektfelt.
• Klinisk signifikante gips ved urinanalyse, inkludert granulære gips.
• Anamnese eller bevis på obstruktiv uropati eller parenkymal nyresykdom på ultralyd eller annen bildediagnostikk.
• Personer med en nylig historie med sirkulasjonssjokk definert som MAP < 60 mmHg innen 5 dager før screening som krever vasopressorer eller forsøkspersoner, trenger sirkulasjonsstøtte med vasopressorer under screening.
• Emne som krever oksygentilskudd eller mekanisk ventilasjon.
• Nylig eksponering for nefrotoksiske midler eller eksponering for radiografiske kontrastmidler innen 72 timer før screening.
• Overlagret akutt leversvikt/-skade på grunn av andre faktorer enn alkohol, inkludert akutt viral hepatitt, narkotika, medisiner (f.eks. paracetamol) eller andre giftstoffer (f.eks. soppforgiftning [Amanita]).
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, lungeødem, kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ II), eller vedvarende symptomatisk perifer vaskulær sykdom, hjerteinfarkt eller stabil kronisk angina i løpet av de siste 12 månedene, eller annen kardiovaskulær sykdom dømt av etterforskeren til å være alvorlig.
• Personen har en historie med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
• Person med akutt varicealblødning på tidspunktet for screening som kan gjennomgå forebyggende TIPS eller forventes å bli behandlet med terlipressin.
• Nåværende eller nylig nyreerstatningsterapi (RRT) innen 30 dager etter påmelding, eller forventning om RRT i løpet av de neste 3 dagene etter screening.
• Hepatocellulært karsinom (HCC) utover Milano-kriteriene eller annen malignitet som påvirker overlevelse utover 6 måneder.
• Deltakelse i en studie av et medisinsk undersøkelsesprodukt eller utstyr innen de siste 30 dagene før screening.
• Hepatisk encefalopati med West Haven grad III eller IV.
• Nåværende eller nylig (30 dager før registrering) behandling med endotelinreseptorantagonister, inkludert ambrisentan. Personer som får midodrin og/eller oktreotid kan bli registrert. Midodrin- og oktreotidbehandling må avbrytes før registrering.
• Estimert forventet levealder på mindre enn 3 dager.
• Kjent allergi eller følsomhet overfor ambrisentan eller propylenglykol.
• Historie om idiopatisk lungefibrose.
• Emnet er ikke i stand til eller vil ikke følge instruksjoner eller følge studieprosedyrer.