小剂量西罗莫司可增强 RUNX1 家族性血小板疾病患者的造血功能
2026年9月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
了解低剂量西罗莫司对 RUNX1-FPD 参与者的安全性和影响。
研究概览
详细说明
主要目标：
• 评估 RUNX1 家族性血小板疾病 (RUNX1-FPD) 参与者低剂量西罗莫司的安全性和耐受性
次要目标：
- 评估低剂量西罗莫司治疗期间和治疗后血小板计数的增加
- 评估体细胞突变变异等位基因频率 (VAF) 的变化
- 监测体细胞突变获得率（即突变负担）
- 评估血小板聚集评分的变化
- 测量出血评分相对于基线的变化 (ISTH-BAT)
- 评估 mTORC1 下游信号传导 (pS6/EBP) 的变化
探索目标：
- 测量细胞因子谱升高的拯救
- 使用流式细胞术评估骨髓偏斜的逆转
- 确定骨髓的变化（例如巨核细胞异型性和细胞结构）
- 评估患者报告的结果指标的变化（例如 EORTC 和 PRO-CTCAE）
- 描述 RUNX1-FPD 患者中西罗莫司的药代动力学
- 确定西罗莫司谷水平与每个终点之间的相关性
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：(713) 794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Courtney DiNardo, MD
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
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首席研究员：
- Courtney DiNardo, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序之前，参与者已签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 根据 ClinGen 骨髓恶性肿瘤变异管理专家小组 (MM-VCEP) RUNX1 特定变异管理规则确认的 P/LP 种系 RUNX1 变异80
- 参与者必须愿意在筛选时和西罗莫司治疗结束时提供骨髓样本
- 血小板计数≥50,000/μL
- 肾功能充足：根据肾病饮食调整 (MDRD) 计算估计的肾小球滤过率，>30 mL/min/1.73m2
- 肝功能充足：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×正常上限（ULN），总胆红素<1.5×ULN
- 心功能充足：左心室射血分数>50%
排除标准：
- 已知对西罗莫司过敏
- 淋巴瘤或其他血液恶性肿瘤病史
- 失控的出血
- 先前使用国际工作组标准诊断出骨髓增生异常综合征或其他血液恶性肿瘤
- 在研究第 1 天之前的 28 天内曾接受过西罗莫司或 rapalog、mTOR 抑制剂或 B 细胞消耗疗法
- 使用细胞色素 P450 3A4 强抑制剂（CYP3A4；例如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）、CYP3A4 强诱导剂（例如利福平和利福布丁）、其他可能增加西罗莫司血药浓度的药物（例如，溴隐亭、西咪替丁、西沙必利、克霉唑、达那唑、地尔硫卓、氟康唑、莱特莫韦、蛋白酶抑制剂[例如利托那韦、茚地那韦、博普瑞韦和特拉匹韦]、甲氧氯普胺、尼卡地平、醋竹桃霉素和维拉帕米）、其他可能降低西罗莫司血药浓度的药物（例如，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福喷汀、圣约翰草 [贯叶连翘]），或在研究第 1 天前 7 天内血药浓度可能升高的药物（例如维拉帕米）
- 在研究第 1 天前 7 天内使用大麻二酚，它可以增加西罗莫司的血液浓度
- 研究第 1 天前 6 个月内发生心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
- 总胆固醇 >300 mg/dL 或甘油三酯 >400 mg/dL
- 研究第 1 天前 6 个月内出现动脉血栓（例如中风或短暂性脑缺血发作）
- 研究第 1 天后 1 周内需要静脉抗感染治疗的感染
- 研究第 1 天前 28 天内接种过活疫苗（例如麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗）
- 已知慢性病毒感染（例如乙型或丙型肝炎或艾滋病毒和 Epstein-Barr）或结核病的诊断
- 怀孕、可能怀孕或正在哺乳的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 臂
参与者将在第 1 周期间访问研究诊所 2 次，在第 2-4 周期间访问研究诊所一 (1) 次，然后每 2 周（第 6、8、10 周等）访问研究诊所 1 次，直到第 22 周（第 6 个月） ）。
然后参与者将在第 24 周和第 52 周（第 12 个月）再次进行随访。
参与者每天大约在同一时间口服西罗莫司。
用一整杯水（约 1 杯）吞服整片药片。
不要压碎或咀嚼药片。
参与者可以随餐或单独服用西罗莫司。
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由 PO 提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和不良事件 (AE)
大体时间：通过学习完成；平均1年
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不良事件发生率，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行分级
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通过学习完成；平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月20日
初级完成 (估计的)
2028年6月11日
研究完成 (估计的)
2028年6月11日
研究注册日期
首次提交
2024年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月8日
首次发布 (实际的)
2024年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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