Lavdose Sirolimus for å øke hematopoietisk funksjon hos pasienter med RUNX1 familiær blodplatelidelse

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne har gitt signert, informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke prosedyrer
• Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Bekreftet P/LP-kimlinje RUNX1-variant per ClinGen Myeloid Malignancy Variant Curation Expert Panel (MM-VCEP) RUNX1-spesifikke variantkurationsregler80
• Deltakerne må være villige til å gi benmargsprøve ved screening og ved slutten av behandlingen med sirolimus
• Blodplatetall på ≥50 000/µL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på beregning av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), >30 ml/min/1,73 m2
• Tilstrekkelig leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin <1,5 × ULN
• Tilstrekkelig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi mot sirolimus
• Historie med lymfom eller andre hematologiske maligniteter
• Ukontrollert blødning
• Enhver tidligere diagnose av myelodysplastisk syndrom eller annen hematologisk malignitet ved bruk av International Working Group-kriterier
• Tidligere behandling med sirolimus eller en rapalog, mTOR-hemmer eller B-celle-depleterende terapi innen 28 dager før studiedag 1
• Behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4; f.eks. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin og klaritromycin), sterke induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin og rifabutin), andre legemidler som kan øke siregolimus-konsentrasjonen i blodet bromokriptin, cimetidin, cisaprid, klotrimazol, danazol, diltiazem, flukonazol, letermovir, proteasehemmere [f.eks. ritonavir, indinavir, boceprevir og telaprevir], metoklopramid, nikardipin, troleandomycin og verapamil-medisiner som kan redusere blodkonsentrasjonen (andre legemidler i blodet). f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifapentin, johannesurt [Hypericum perforatum]), eller legemidler med blodkonsentrasjoner som kan øke (f.eks. verapamil) innen 7 dager før studiedag 1
• Bruk av cannabidiol, som kan øke blodnivået av sirolimus, innen 7 dager før studiedag 1
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 1, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
• Totalkolesterol >300 mg/dL eller triglyserid >400 mg/dL
• Arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før studiedag 1
• Infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 1 uke etter studiedag 1
• Levende vaksiner (f.eks. meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfus) innen 28 dager før studiedag 1
• Kjent diagnose av kronisk virusinfeksjon (f.eks. hepatitt B eller C eller HIV, og Epstein-Barr) eller tuberkulose
• Kvinner som er gravide, kan bli gravide eller som ammer