Низкие дозы сиролимуса для улучшения кроветворной функции у пациентов с семейным заболеванием тромбоцитов RUNX1

Критерии включения:

• Участники предоставили подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
• Подтвержденный вариант RUNX1 зародышевой линии P/LP в соответствии с правилами курирования вариантов миелоидных злокачественных опухолей ClinGen (MM-VCEP) Правилами курирования вариантов RUNX1, специфичных для RUNX180
• Участники должны быть готовы предоставить образец костного мозга во время скрининга и в конце лечения сиролимусом.
• Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл
• Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе расчета Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), >30 мл/мин/1,73 м2.
• Адекватная функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 × верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин <1,5 × ВГН
• Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка >50%.

Критерий исключения:

• Известная аллергия на сиролимус
• Лимфома или другие гематологические злокачественные новообразования в анамнезе
• Неконтролируемое кровотечение
• Любой предшествующий диагноз миелодиспластического синдрома или другого гематологического злокачественного новообразования с использованием критериев Международной рабочей группы.
• Предыдущее лечение сиролимусом или рапалогом, ингибитором mTOR или терапией, разрушающей B-клетки, в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4; например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин и кларитромицин), сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин и рифабутин), другими препаратами, которые могут повышать концентрацию сиролимуса в крови (например, бромокриптин, циметидин, цизаприд, клотримазол, даназол, дилтиазем, флуконазол, летермовир, ингибиторы протеазы [например, ритонавир, индинавир, боцепревир и телапревир], метоклопрамид, никардипин, тролеандомицин и верапамил), другие препараты, которые могут снижать концентрацию сиролимуса в крови ( например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифапентин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) или препараты, концентрация которых в крови может повышаться (например, верапамил) в течение 7 дней до первого дня исследования.
• Использование каннабидиола, который может повысить уровень сиролимуса в крови, в течение 7 дней до первого дня исследования.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация > класс II)
• Общий холестерин >300 мг/дл или триглицерид >400 мг/дл
• Артериальный тромбоз (например, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования.
• Инфекция, требующая внутривенного противоинфекционного лечения в течение 1 недели после 1-го дня исследования.
• Живые вакцины (например, против кори, эпидемического паротита, краснухи, перорального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a) в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Известный диагноз хронической вирусной инфекции (например, гепатита В или С или ВИЧ и Эпштейна-Барра) или туберкулеза.
• Женщины, которые беременны, могут забеременеть или кормят грудью