Sirolimus à faible dose pour augmenter la fonction hématopoïétique chez les patients atteints de trouble plaquettaire familial RUNX1

Critère d'intégration:

• Les participants ont fourni un consentement éclairé et signé avant le lancement de toute procédure spécifique à l'étude
• Âgé de ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Variante RUNX1 de lignée germinale P/LP confirmée selon les règles de conservation des variantes spécifiques à RUNX1 du groupe d'experts en curation des variantes de malignité myéloïde ClinGen (MM-VCEP)80
• Les participants doivent être disposés à fournir un échantillon de moelle osseuse au moment du dépistage et à la fin du traitement par sirolimus
• Numération plaquettaire ≥50 000/µL
• Fonction rénale adéquate : taux de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), > 30 mL/min/1,73 m2
• Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale <1,5 × LSN
• Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %

Critère d'exclusion:

• Allergie connue au sirolimus
• Antécédents de lymphome ou d'autres hémopathies malignes
• Saignement incontrôlé
• Tout diagnostic antérieur de syndrome myélodysplasique ou autre hémopathie maligne selon les critères du groupe de travail international
• Traitement antérieur par sirolimus ou un rapalog, un inhibiteur de mTOR ou un traitement de déplétion des cellules B dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude
• Traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4 ; par exemple, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, érythromycine, télithromycine et clarithromycine), de puissants inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampicine et rifabutine), d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations sanguines de sirolimus (par exemple, bromocriptine, cimétidine, cisapride, clotrimazole, danazol, diltiazem, fluconazole, letermovir, inhibiteurs de protéase [par exemple, ritonavir, indinavir, bocéprévir et télaprévir], métoclopramide, nicardipine, troléandomycine et vérapamil), autres médicaments susceptibles de diminuer les concentrations sanguines de sirolimus ( (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifapentine, millepertuis [Hypericum perforatum]), ou des médicaments dont les concentrations sanguines pourraient augmenter (par exemple, vérapamil) dans les 7 jours précédant le premier jour de l'étude.
• Utilisation de cannabidiol, qui peut augmenter les taux sanguins de sirolimus, dans les 7 jours précédant le premier jour de l'étude
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association > classe II)
• Cholestérol total > 300 mg/dL ou triglycérides > 400 mg/dL
• Thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude
• Infection nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux dans la semaine suivant le premier jour de l'étude
• Vaccins vivants (par exemple, rougeole, oreillons, rubéole, polio orale, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a) dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude
• Diagnostic connu d'infection virale chronique (par exemple, hépatite B ou C ou VIH et Epstein-Barr) ou de tuberculose
• Femmes enceintes, susceptibles de le devenir ou qui allaitent