Sirolimus en dosis bajas para aumentar la función hematopoyética en pacientes con trastorno plaquetario familiar RUNX1

Criterios de inclusión:

• Los participantes han proporcionado su consentimiento informado y firmado antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Variante confirmada de RUNX1 de la línea germinal P/LP según las reglas de curación de variantes específicas de RUNX1 del Panel de expertos en curación de variantes malignas mieloides de ClinGen (MM-VCEP)80
• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar una muestra de médula ósea en el momento del cribado y al final del tratamiento con sirolimus.
• Recuento de plaquetas ≥50.000/μL
• Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada según el cálculo de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD), >30 ml/min/1,73 m2
• Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 × límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total <1,5 × LSN
• Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida al sirolimus
• Historia de linfoma u otras neoplasias malignas hematológicas.
• Sangrado incontrolado
• Cualquier diagnóstico previo de síndrome mielodisplásico u otra neoplasia maligna hematológica utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional.
• Tratamiento previo con sirolimus o rapalog, inhibidor de mTOR o terapia de depleción de células B dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
• Tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4; por ejemplo, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina y claritromicina), inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina y rifabutina), otros fármacos que podrían aumentar las concentraciones sanguíneas de sirolimus (por ejemplo, bromocriptina, cimetidina, cisaprida, clotrimazol, danazol, diltiazem, fluconazol, letermovir, inhibidores de la proteasa [p. ej., ritonavir, indinavir, boceprevir y telaprevir], metoclopramida, nicardipina, troleandomicina y verapamilo), otros medicamentos que podrían disminuir las concentraciones sanguíneas de sirolimus ( por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifapentina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) o medicamentos cuyas concentraciones en sangre podrían aumentar (por ejemplo, verapamilo) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Uso de cannabidiol, que puede aumentar los niveles sanguíneos de sirolimus, dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association > clase II)
• Colesterol total >300 mg/dL o triglicéridos >400 mg/dL
• Trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio
• Infección que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de la semana posterior al día 1 del estudio
• Vacunas vivas (p. ej., sarampión, paperas, rubéola, polio oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y fiebre tifoidea TY21a) dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Diagnóstico conocido de infección viral crónica (p. ej., hepatitis B o C o VIH y Epstein-Barr) o tuberculosis
• Mujeres que están embarazadas, que pueden quedar embarazadas o que están amamantando.