Sirolimus em dose baixa para aumentar a função hematopoiética em pacientes com distúrbio plaquetário familiar RUNX1

Critério de inclusão:

• Os participantes forneceram consentimento informado e assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Variante RUNX1 da linha germinativa P/LP confirmada de acordo com o painel de especialistas em curadoria de variantes de malignidade mieloide da ClinGen (MM-VCEP) Regras de curadoria de variantes específicas de RUNX180
• Os participantes devem estar dispostos a fornecer amostra de medula óssea no momento da triagem e no final do tratamento com sirolimus
• Contagem de plaquetas ≥50.000/µL
• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), >30 mL/min/1,73m2
• Função hepática adequada: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total <1,5 × LSN
• Função cardíaca adequada: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%

Critério de exclusão:

• Alergia conhecida ao sirolimus
• História de linfoma ou outras doenças hematológicas malignas
• Sangramento descontrolado
• Qualquer diagnóstico prévio de síndrome mielodisplásica ou outra malignidade hematológica usando os critérios do Grupo de Trabalho Internacional
• Tratamento prévio com sirolimus ou rapalog, inibidor de mTOR ou terapia de depleção de células B dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo
• Tratamento com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4; por exemplo, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina e claritromicina), indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina e rifabutina), outros medicamentos que podem aumentar as concentrações sanguíneas de sirolimus (por exemplo, bromocriptina, cimetidina, cisaprida, clotrimazol, danazol, diltiazem, fluconazol, letermovir, inibidores de protease [por exemplo, ritonavir, indinavir, boceprevir e telaprevir], metoclopramida, nicardipina, troleandomicina e verapamil), outros medicamentos que podem diminuir as concentrações sanguíneas de sirolimus ( por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifapentina, erva de São João [Hypericum perforatum]) ou medicamentos com concentrações sanguíneas que podem aumentar (por exemplo, verapamil) nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo
• Uso de canabidiol, que pode aumentar os níveis sanguíneos de sirolimus, nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo
• Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association > classe II)
• Colesterol total >300 mg/dL ou triglicerídeos >400 mg/dL
• Trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo
• Infecção que requer tratamento anti-infeccioso intravenoso dentro de 1 semana do dia 1 do estudo
• Vacinas vivas (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e febre tifóide TY21a) dentro de 28 dias antes do primeiro dia do estudo
• Diagnóstico conhecido de infecção viral crônica (por exemplo, hepatite B ou C ou HIV e Epstein-Barr) ou tuberculose
• Mulheres que estão grávidas, que podem engravidar ou que estão amamentando