冷冻消融联合卡多尼珠单抗和贝伐珠单抗治疗肝细胞癌肺转移
冷冻消融联合卡多尼珠单抗和贝伐珠单抗治疗肝细胞癌肺转移：一项单中心、前瞻性、随机对照 II 期研究
研究概览
详细说明
对于晚期肝细胞癌（HCC），肺是最常见的转移器官，占肝外疾病的30-50%。 根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 标准，晚期 HCC 伴肺转移的标准治疗是系统治疗。
然而，研究证明姑息性消融可以改善肿瘤控制效果和结果。
冷冻消融是一种在极低的温度下冷冻肿瘤以破坏和消除它们的治疗方法。 这种治疗方法可以通过坏死导致肿瘤细胞死亡，并刺激肿瘤细胞的免疫靶向。 这些免疫反应是由于消融过程引起的肿瘤细胞死亡而发生的。 与传统的癌症疗法相比，冷冻消融的不良反应最小，并且有可能促进自生抗原更广泛、更有效地释放到血液中。
靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 可以减少肿瘤内 VEGF 介导的免疫抑制。 阿特珠单抗和贝伐单抗与索拉非尼的 IMbrave150 研究表明，联合组的缓解率分别为 29.8% 和 12%，中位总生存期为 19.8 个月，而索拉非尼组为 13.4 个月（P <0.001）。 贝伐珠单抗可以通过逆转 VEGF 介导的免疫抑制并促进肿瘤中的 T 细胞浸润来增强抗 PD-1 和抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的功效 (2)。
Cadonilimab 是一种针对 PD-1 和 CTLA-4 的一流双特异性人源化 IgG1 抗体，具有增强肿瘤免疫监视的潜力。 临床前研究表明，其四价设计增强了其在肿瘤微环境中的高结合活性。 由于没有 Fc 结合，卡多尼利单抗可以消除 Fc 受体介导的一系列功能，这导致临床环境中的安全性较差。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Qunfang Zhou, MD
- 电话号码：86 19868000115
- 邮箱：zhouqun988509@163.com
学习地点
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Qunfang Zhou, Md
- 电话号码：8619868000115
- 邮箱：zhouqun988509@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 原发性或复发性 HCC；
- 同步转移（HCC 诊断后 1 个月内）或异步转移（HCC 诊断后 1 个月以上）；
- 仅肺部转移>5且≤10；
- 转移瘤直径≤5cm；
- 肝内肿瘤≤5个，且肿瘤负荷≤1/2肝脏体积；
- PVTT型Vp≤3；
- 患者经历一线系统治疗失败，一线系统包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如索拉非尼或乐伐替尼，联合或不联合PD-1或PDL1抑制剂；
- 肝内肿瘤得到有效控制且肺转移无进展，根据改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）将肝内肿瘤控制定义为部分缓解或稳定缓解；
- 还包括局部治疗（包括 TACE 或 HAIC）；
- Child-Pugh A 级或 B 级；
- PS 0或1；
- 无其他恶性肿瘤病史。
排除标准：
- 18岁以下或75岁以上；
- 转移>10
- 非肺转移；
- 临床资料不完整；
- 转移瘤直径 > 5 cm；
- 肝内肿瘤> 5个，且肿瘤负荷> 1/2肝脏体积；
- PVTT 型 Vp 4；
- 3个月内失访。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：贝伐单抗+卡多利单抗组
患者接受贝伐单抗（7.5mg/kg，Q3W，IV）加卡多尼利单抗（375mg，Q3W，IV）
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卡多尼利单抗，375mg，Q3W，静脉注射
贝伐珠单抗，7.5mg/kg，第三周，静脉注射
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实验性的：冷冻消融+贝伐珠单抗+卡多尼利单抗
患者接受肺转移瘤冷冻消融联合贝伐珠单抗（7.5mg/kg，Q3W，IV）和卡多尼利单抗（375mg，Q3W，IV）
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卡多尼利单抗，375mg，Q3W，静脉注射
贝伐珠单抗，7.5mg/kg，第三周，静脉注射
患者接受肺转移瘤冷冻消融术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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ORR 根据 RECIST 1.1 根据肿瘤反应确定，定义为部分反应和完全反应。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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PFS 定义为从纳入日期到第一次客观记录的肿瘤进展或因任何原因死亡的日期的时间。
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6个月
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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OS 是指从纳入日期到因任何原因死亡的时间长度。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Zhimei Hunag, MD、Sun Yat-sen University
- 研究主任：Jinhua Huang, MD、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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