Kryoablasjon kombinert med Cardonilizumab og Bevacizumab ved hepatocellulært karsinom med lungemetastaser

For avansert hepatocellulært karsinom (HCC) er lungen det vanligste metastaserende organet, og står for 30-50 % av ekstrahepatiske sykdommer. Standardbehandlingen for avansert HCC med lungemetastaser i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) kriterier er systemterapi.

Imidlertid har studier vist at palliativ ablasjon kan forbedre den tumorkontrollerende effekten og resultatene.

Kryoablasjon er en behandlingsmetode som innebærer å fryse svulster ved ekstremt lave temperaturer for å ødelegge og eliminere dem. Denne terapeutiske tilnærmingen kan resultere i død av tumorceller gjennom nekrose og også stimulere immunmålretting av tumorceller. Disse immunresponsene oppstår som et resultat av tumorcelledød forårsaket av ablasjonsprosedyren. Sammenlignet med konvensjonelle kreftterapier har kryoablasjon minimale bivirkninger og har potensial til å fremme en mer omfattende og effektiv frigjøring av egengenererte antigener til blodet.

Målretting av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) kan redusere VEGF-mediert immunsuppresjon i svulsten. IMbrave150-studien av atezolizumab og bevacizumab versus sorafenib viste responsrater på henholdsvis 29,8 % vs 12 %, og median total overlevelse på 19,8 måneder i kombinasjonsarmen versus 13,4 måneder i sorafenib (P <0,001). Bevacizumab kunne forbedre anti-PD-1 og anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1) effektivitet ved å reversere VEGF-mediert immunsuppresjon og fremme T-celleinfiltrasjon i svulster (2).

Cadonilimab er et første-i-klassen bispesifikt, humanisert IgG1-antistoff rettet mot PD-1 og CTLA-4, som har potensial til å øke immunovervåkingen i svulster. Prekliniske studier har vist at dens tetravalente design forbedrer dens høye bindingsaktivitet i tumormikromiljøet. Uten Fc-binding kan Cadonilimab eliminere en rekke funksjoner mediert av Fc-reseptoren, som bidrar til en dårlig sikkerhetsprofil i kliniske omgivelser.