Crioablazione combinata con Cardonilizumab e Bevacizumab nel carcinoma epatocellulare con metastasi polmonari

Per quanto riguarda il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC), il polmone è l'organo metastatico più comune e rappresenta il 30-50% delle malattie extraepatiche. La terapia standard per l'HCC avanzato con metastasi polmonari secondo i criteri della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) è la terapia di sistema.

Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che l’ablazione palliativa potrebbe migliorare l’effetto di controllo del tumore e i risultati.

La crioablazione è un metodo di trattamento che prevede il congelamento dei tumori a temperature estremamente basse per distruggerli ed eliminarli. Questo approccio terapeutico può provocare la morte delle cellule tumorali attraverso la necrosi e anche stimolare il targeting immunitario delle cellule tumorali. Queste risposte immunitarie si verificano come risultato della morte delle cellule tumorali causata dalla procedura di ablazione. Rispetto alle terapie antitumorali convenzionali, la crioablazione ha reazioni avverse minime e ha il potenziale di promuovere un rilascio più ampio ed efficace di antigeni autogenerati nel flusso sanguigno.

Mirare al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) potrebbe ridurre l’immunosoppressione mediata dal VEGF all’interno del tumore. Lo studio IMbrave150 su atezolizumab e bevacizumab rispetto a sorafenib ha dimostrato tassi di risposta rispettivamente del 29,8% vs 12%, e una sopravvivenza globale mediana di 19,8 mesi nel braccio di combinazione rispetto a 13,4 mesi nel braccio sorafenib (P <0,001). Bevacizumab potrebbe migliorare l’efficacia anti-PD-1 e anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1) invertendo l’immunosoppressione mediata dal VEGF e promuovendo l’infiltrazione di cellule T nei tumori (2).

Cadonilimab è un anticorpo IgG1 umanizzato bispecifico di prima classe mirato a PD-1 e CTLA-4, che ha il potenziale di potenziare la sorveglianza immunitaria nei tumori. Studi preclinici hanno dimostrato che il suo design tetravalente migliora la sua elevata attività legante nel microambiente tumorale. Senza legame con Fc, Cadonilimab potrebbe eliminare una serie di funzioni mediate dal recettore Fc, che contribuiscono a uno scarso profilo di sicurezza in ambito clinico.