Kryoablation kombinerat med Cardonilizumab och Bevacizumab vid hepatocellulärt karcinom med lungmetastaser

För avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) är lungan det vanligaste metastaserande organet och står för 30-50 % av de extrahepatiska sjukdomarna. Standardbehandlingen för avancerad HCC med lungmetastaser enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) kriterier är systemterapi.

Studier har dock visat att palliativ ablation kan förbättra den tumörkontrollerande effekten och resultaten.

Kryoablation är en behandlingsmetod som innebär att tumörer fryses vid extremt låga temperaturer för att förstöra och eliminera dem. Detta terapeutiska tillvägagångssätt kan resultera i att tumörceller dör genom nekros och även stimulera immunmålsökning av tumörceller. Dessa immunsvar uppstår som ett resultat av tumörcellsdöd orsakad av ablationsproceduren. I jämförelse med konventionella cancerterapier har kryoablation minimala biverkningar och har potential att främja en mer omfattande och effektiv frisättning av egengenererade antigener i blodomloppet.

Inriktning på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) kan minska VEGF-medierad immunsuppression i tumören. IMbrave150-studien av atezolizumab och bevacizumab kontra sorafenib visade svarsfrekvenser på 29,8 % respektive 12 % och en medianöverlevnad på 19,8 månader i kombinationsarmen jämfört med 13,4 månader i sorafenib (P <0,001). Bevacizumab kan förbättra effektiviteten av anti-PD-1 och anti-programmerad dödligand 1 (PD-L1) genom att vända VEGF-medierad immunsuppression och främja T-cellsinfiltration i tumörer (2).

Cadonilimab är en förstklassig bispecifik, humaniserad IgG1-antikropp riktad mot PD-1 och CTLA-4, som har potential att öka immunövervakningen i tumörer. Prekliniska studier har visat att dess tetravalenta design förbättrar dess höga bindningsaktivitet i tumörens mikromiljö. Utan Fc-bindning kan Cadonilimab eliminera en rad funktioner som medieras av Fc-receptorn, vilket bidrar till en dålig säkerhetsprofil i kliniska sammanhang.