Kryoablace v kombinaci s cardonilizumabem a bevacizumabem u hepatocelulárního karcinomu s plicními metastázami

U pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) jsou plíce nejčastějším metastatickým orgánem, který představuje 30–50 % extrahepatálních onemocnění. Standardní terapií pokročilého HCC s plicními metastázami podle kritérií Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) je systémová terapie.

Studie však prokázaly, že paliativní ablace by mohla zlepšit účinek kontroly nádoru a výsledky.

Kryoablace je léčebná metoda, která zahrnuje zmrazení nádorů při extrémně nízkých teplotách za účelem jejich zničení a odstranění. Tento terapeutický přístup může vést ke smrti nádorových buněk prostřednictvím nekrózy a také stimulovat imunitní cílení nádorových buněk. K těmto imunitním reakcím dochází v důsledku smrti nádorových buněk způsobené ablačním postupem. Ve srovnání s konvenčními terapiemi rakoviny má kryoablace minimální nežádoucí reakce a má potenciál podporovat rozsáhlejší a účinnější uvolňování samostatně vytvořených antigenů do krevního řečiště.

Cílení na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) by mohlo snížit imunosupresi zprostředkovanou VEGF v nádoru. Studie IMbrave150 s atezolizumabem a bevacizumabem versus sorafenib prokázala míru odpovědi 29,8 % vs. 12 % a medián celkového přežití 19,8 měsíce v kombinované větvi oproti 13,4 měsíce v sorafenibu (P < 0,001). Bevacizumab by mohl zvýšit účinnost anti-PD-1 a ligandu 1 proti programované smrti (PD-L1) zvrácením imunosuprese zprostředkované VEGF a podporou infiltrace T-buněk v nádorech (2).

Cadonilimab je prvotřídní bispecifická humanizovaná IgG1 protilátka zacílená na PD-1 a CTLA-4, která má potenciál posílit imunitní dohled u nádorů. Preklinické studie ukázaly, že jeho tetravalentní design zvyšuje jeho vysokou vazebnou aktivitu v mikroprostředí nádoru. Bez vazby Fc by Cadonilimab mohl eliminovat řadu funkcí zprostředkovaných Fc receptorem, které přispívají ke špatnému bezpečnostnímu profilu v klinických podmínkách.