肺転移を伴う肝細胞癌におけるカルドニリズマブとベバシズマブを組み合わせた凍結アブレーション

進行性肝細胞癌 (HCC) の場合、肺が最も一般的な転移臓器であり、肝外疾患の 30 ～ 50% を占めます。 Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 基準による、肺転移を伴う進行性 HCC の標準治療はシステム療法です。

しかし、緩和的アブレーションが腫瘍制御効果と転帰を改善する可能性があることが研究で証明されています。

凍結アブレーションは、腫瘍を極低温で凍結して破壊し除去する治療法です。 この治療的アプローチは、壊死による腫瘍細胞の死滅をもたらし、また腫瘍細胞の免疫標的化を刺激する可能性があります。 これらの免疫反応は、アブレーション処置によって引き起こされる腫瘍細胞死の結果として発生します。 従来のがん治療と比較して、冷凍アブレーションは副作用が最小限であり、自己生成抗原の血流へのより広範かつ効果的な放出を促進する可能性があります。

血管内皮増殖因子 (VEGF) を標的にすると、腫瘍内の VEGF 媒介免疫抑制が軽減される可能性があります。 アテゾリズマブおよびベバシズマブ対ソラフェニブのIMbrave150試験では、奏効率がそれぞれ29.8%対12%で、全生存期間中央値は併用群で19.8か月、ソラフェニブ群で13.4か月であった（P<0.001）。 ベバシズマブは、VEGF 媒介免疫抑制を逆転させ、腫瘍における T 細胞浸潤を促進することにより、抗 PD-1 および抗プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) の有効性を高めることができます (2)。

カドニリマブは、PD-1 および CTLA-4 を標的とするファーストインクラスの二重特異性ヒト化 IgG1 抗体であり、腫瘍における免疫監視を強化する可能性があります。 前臨床研究では、その四価設計が腫瘍微小環境における高い結合活性を強化することが示されています。 Fc結合がないため、カドニリマブはFc受容体によって媒介される一連の機能を排除する可能性があり、これが臨床現場での安全性プロファイルの低下の一因となっている。