Crioablação combinada com cardonilizumabe e bevacizumabe no carcinoma hepatocelular com metástases pulmonares

Para o carcinoma hepatocelular avançado (CHC), o pulmão é o órgão metastático mais comum, sendo responsável por 30-50% das doenças extra-hepáticas. A terapia padrão para CHC avançado com metástases pulmonares de acordo com os critérios da Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) é a terapia sistêmica.

No entanto, estudos provaram que a ablação paliativa pode melhorar o efeito de controle do tumor e os resultados.

A crioablação é um método de tratamento que envolve o congelamento de tumores em temperaturas extremamente baixas para destruí-los e eliminá-los. Esta abordagem terapêutica pode resultar na morte de células tumorais através de necrose e também estimular o direcionamento imunológico de células tumorais. Estas respostas imunitárias ocorrem como resultado da morte das células tumorais causada pelo procedimento de ablação. Em comparação com as terapias convencionais contra o câncer, a crioablação tem reações adversas mínimas e tem o potencial de promover uma liberação mais extensa e eficaz de antígenos autogerados na corrente sanguínea.

O direcionamento do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) poderia reduzir a imunossupressão mediada por VEGF dentro do tumor. O estudo IMbrave150 de atezolizumabe e bevacizumabe versus sorafenibe demonstrou taxas de resposta de 29,8% vs 12%, respectivamente, e sobrevida global mediana de 19,8 meses no braço combinado versus 13,4 meses no sorafenibe (P <0,001). O bevacizumab pode aumentar a eficácia do anti-PD-1 e do ligante de morte antiprogramada 1 (PD-L1), revertendo a imunossupressão mediada por VEGF e promovendo a infiltração de células T em tumores (2).

O cadonilimabe é um anticorpo IgG1 biespecífico humanizado, de primeira classe, direcionado a PD-1 e CTLA-4, que tem o potencial de aumentar a vigilância imunológica em tumores. Estudos pré-clínicos demonstraram que seu desenho tetravalente aumenta sua alta atividade de ligação no microambiente tumoral. Sem ligação ao Fc, o Cadonilimab poderia eliminar uma série de funções mediadas pelo receptor Fc, que contribuem para um fraco perfil de segurança em ambientes clínicos.