Kryoablation kombiniert mit Cardonilizumab und Bevacizumab bei hepatozellulärem Karzinom mit Lungenmetastasen

Beim fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinom (HCC) ist die Lunge das häufigste metastatische Organ und macht 30–50 % der extrahepatischen Erkrankungen aus. Die Standardtherapie bei fortgeschrittenem HCC mit Lungenmetastasen gemäß den Kriterien der Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ist die Systemtherapie.

Studien haben jedoch gezeigt, dass eine palliative Ablation die tumorkontrollierende Wirkung und die Ergebnisse verbessern könnte.

Kryoablation ist eine Behandlungsmethode, bei der Tumore bei extrem niedrigen Temperaturen eingefroren werden, um sie zu zerstören und zu beseitigen. Dieser Therapieansatz kann zum Absterben von Tumorzellen durch Nekrose führen und außerdem die gezielte Immunisierung von Tumorzellen stimulieren. Diese Immunreaktionen treten als Folge des durch das Ablationsverfahren verursachten Absterbens von Tumorzellen auf. Im Vergleich zu herkömmlichen Krebstherapien weist die Kryoablation minimale Nebenwirkungen auf und hat das Potenzial, eine umfassendere und wirksamere Freisetzung selbstgenerierter Antigene in den Blutkreislauf zu fördern.

Die gezielte Behandlung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) könnte die VEGF-vermittelte Immunsuppression innerhalb des Tumors reduzieren. Die IMbrave150-Studie zu Atezolizumab und Bevacizumab im Vergleich zu Sorafenib zeigte Ansprechraten von 29,8 % bzw. 12 % und ein mittleres Gesamtüberleben von 19,8 Monaten im Kombinationsarm gegenüber 13,4 Monaten im Sorafenib (P < 0,001). Bevacizumab könnte die Wirksamkeit von Anti-PD-1 und Anti-Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) verbessern, indem es die VEGF-vermittelte Immunsuppression umkehrt und die T-Zell-Infiltration in Tumoren fördert (2).

Cadonilimab ist ein erstklassiger bispezifischer, humanisierter IgG1-Antikörper gegen PD-1 und CTLA-4, der das Potenzial hat, die Immunüberwachung in Tumoren zu stärken. Präklinische Studien haben gezeigt, dass sein tetravalentes Design seine hohe Bindungsaktivität in der Tumormikroumgebung steigert. Ohne Fc-Bindung könnte Cadonilimab eine Reihe von durch den Fc-Rezeptor vermittelten Funktionen eliminieren, die zu einem schlechten Sicherheitsprofil im klinischen Umfeld beitragen.