Cryoablation associée au cardonilizumab et au bevacizumab dans le carcinome hépatocellulaire avec métastases pulmonaires

Pour le carcinome hépatocellulaire avancé (CHC), le poumon est l'organe métastatique le plus courant, représentant 30 à 50 % des maladies extrahépatiques. Le traitement standard du CHC avancé avec métastases pulmonaires selon les critères de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) est la thérapie systémique.

Cependant, des études ont prouvé que l'ablation palliative pourrait améliorer l'effet de contrôle de la tumeur et les résultats.

La cryoablation est une méthode de traitement qui consiste à congeler les tumeurs à des températures extrêmement basses pour les détruire et les éliminer. Cette approche thérapeutique peut entraîner la mort des cellules tumorales par nécrose et également stimuler le ciblage immunitaire des cellules tumorales. Ces réponses immunitaires résultent de la mort des cellules tumorales provoquée par la procédure d'ablation. Par rapport aux thérapies anticancéreuses conventionnelles, la cryoablation entraîne des effets indésirables minimes et peut potentiellement favoriser une libération plus étendue et plus efficace d’antigènes auto-générés dans la circulation sanguine.

Le ciblage du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) pourrait réduire l’immunosuppression médiée par le VEGF au sein de la tumeur. L'étude IMbrave150 évaluant l'atezolizumab et le bevacizumab par rapport au sorafenib a démontré des taux de réponse de 29,8 % contre 12 %, respectivement, et une survie globale médiane de 19,8 mois dans le bras combiné contre 13,4 mois dans le bras sorafenib (P < 0,001). Le bevacizumab pourrait améliorer l’efficacité des anti-PD-1 et du ligand mortel anti-programmé 1 (PD-L1) en inversant l’immunosuppression médiée par le VEGF et en favorisant l’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs (2).

Le cadonilimab est un anticorps IgG1 bispécifique et humanisé, premier de sa classe, ciblant PD-1 et CTLA-4, qui a le potentiel de renforcer la surveillance immunitaire des tumeurs. Des études précliniques ont montré que sa conception tétravalente améliore sa forte activité de liaison dans le microenvironnement tumoral. Sans liaison Fc, le Cadonilimab pourrait éliminer une série de fonctions médiées par le récepteur Fc, ce qui contribue à un mauvais profil de sécurité en milieu clinique.