Kryoablaatio yhdistettynä cardonilitsumabiin ja bevasitsumabiin hepatosellulaarisessa karsinoomassa, jossa on keuhkometastaaseja

Pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) keuhkot ovat yleisin metastaattinen elin, jonka osuus maksan ulkopuolisista sairauksista on 30–50 %. Pitkälle edenneen HCC:n, jossa on keuhkometastaaseja, standardihoito Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -kriteerien mukaan on systeemiterapia.

Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että palliatiivinen ablaatio voi parantaa kasvaimen hallintaa ja tuloksia.

Kryoablaatio on hoitomenetelmä, jossa kasvaimet jäädytetään erittäin matalissa lämpötiloissa niiden tuhoamiseksi ja eliminoimiseksi. Tämä terapeuttinen lähestymistapa voi johtaa kasvainsolujen kuolemaan nekroosin kautta ja myös stimuloida kasvainsolujen immuunikohdistusta. Nämä immuunivasteet syntyvät ablaatiomenettelyn aiheuttaman kasvainsolukuoleman seurauksena. Perinteisiin syöpähoitoihin verrattuna kryoablaatiolla on minimaalisia haittavaikutuksia ja se voi edistää laajempaa ja tehokkaampaa itsetuotettujen antigeenien vapautumista verenkiertoon.

Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) kohdistaminen voi vähentää VEGF-välitteistä immunosuppressiota kasvaimessa. IMbrave150-tutkimuksessa atetsolitsumabia ja bevasitsumabia sorafenibiä koskevassa tutkimuksessa vasteaste oli 29,8 % vs. 12 %, ja kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 19,8 kuukautta yhdistelmähaarassa ja 13,4 kuukautta sorafenibiryhmässä (P < 0,001). Bevasitsumabi voi parantaa anti-PD-1:n ja anti-ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) tehokkuutta kumoamalla VEGF-välitteisen immunosuppression ja edistämällä T-solujen infiltraatiota kasvaimissa (2).

Kadonilimabi on luokkansa ensimmäinen bispesifinen, humanisoitu IgG1-vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään ja jolla on potentiaalia tehostaa immuunivalvontaa kasvaimissa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sen neliarvoinen rakenne parantaa sen suurta sitoutumisaktiivisuutta kasvaimen mikroympäristössä. Ilman Fc-sitoutumista kadonilimabi voisi poistaa joukon Fc-reseptorin välittämiä toimintoja, jotka vaikuttavat huonoon turvallisuusprofiiliin kliinisissä olosuhteissa.