Crioablación combinada con cardonilizumab y bevacizumab en el carcinoma hepatocelular con metástasis pulmonares

Para el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC), el pulmón es el órgano metastásico más común y representa del 30 al 50% de las enfermedades extrahepáticas. La terapia estándar para el CHC avanzado con metástasis pulmonares según los criterios de la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) es la terapia sistémica.

Sin embargo, los estudios han demostrado que la ablación paliativa podría mejorar el efecto de control del tumor y los resultados.

La crioablación es un método de tratamiento que consiste en congelar tumores a temperaturas extremadamente bajas para destruirlos y eliminarlos. Este enfoque terapéutico puede provocar la muerte de las células tumorales mediante necrosis y también estimular el ataque inmunológico a las células tumorales. Estas respuestas inmunes ocurren como resultado de la muerte de las células tumorales causada por el procedimiento de ablación. En comparación con las terapias convencionales contra el cáncer, la crioablación tiene reacciones adversas mínimas y tiene el potencial de promover una liberación más extensa y eficaz de antígenos autogenerados en el torrente sanguíneo.

Dirigirse al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) podría reducir la inmunosupresión mediada por VEGF dentro del tumor. El estudio IMbrave150 de atezolizumab y bevacizumab frente a sorafenib demostró tasas de respuesta del 29,8% frente al 12%, respectivamente, y una mediana de supervivencia general de 19,8 meses en el grupo de combinación frente a 13,4 meses en el grupo de sorafenib (P <0,001). Bevacizumab podría mejorar la eficacia anti-PD-1 y anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1) al revertir la inmunosupresión mediada por VEGF y promover la infiltración de células T en tumores (2).

Cadonilimab es un anticuerpo IgG1 humanizado biespecífico, el primero en su clase, dirigido a PD-1 y CTLA-4, que tiene el potencial de impulsar la vigilancia inmune en tumores. Los estudios preclínicos han demostrado que su diseño tetravalente mejora su alta actividad de unión en el microambiente tumoral. Al no unirse a Fc, Cadonilimab podría eliminar una serie de funciones mediadas por el receptor Fc, que contribuyen a un perfil de seguridad deficiente en entornos clínicos.