Криоабляция в сочетании с кардонилизумабом и бевацизумабом при гепатоцеллюлярной карциноме с метастазами в легкие

Для распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) легкие являются наиболее частым метастатическим органом, на долю которого приходится 30-50% внепеченочных заболеваний. Стандартной терапией распространенного ГЦК с метастазами в легкие согласно критериям Барселонской клиники рака печени (BCLC) является системная терапия.

Однако исследования доказали, что паллиативная абляция может улучшить эффект контроля над опухолью и улучшить результаты.

Криоабляция — метод лечения, который предполагает замораживание опухолей при чрезвычайно низких температурах с целью их разрушения и ликвидации. Этот терапевтический подход может привести к гибели опухолевых клеток в результате некроза, а также стимулировать иммунную направленность опухолевых клеток. Эти иммунные реакции возникают в результате гибели опухолевых клеток, вызванной процедурой абляции. По сравнению с традиционными методами лечения рака криоабляция имеет минимальные побочные реакции и может способствовать более обширному и эффективному высвобождению самогенерируемых антигенов в кровоток.

Нацеливание на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) может снизить VEGF-опосредованную иммуносупрессию в опухоли. Исследование IMbrave150 по сравнению атезолизумаба и бевацизумаба по сравнению с сорафенибом продемонстрировало уровень ответа 29,8% против 12% соответственно, а медиана общей выживаемости составила 19,8 месяцев в комбинированной группе по сравнению с 13,4 месяца в группе сорафениба (P <0,001). Бевацизумаб может повысить эффективность анти-PD-1 и анти-лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), обращая вспять VEGF-опосредованную иммуносупрессию и способствуя инфильтрации Т-клеток в опухолях (2).

Кадонилимаб — первое в своем классе биспецифическое гуманизированное антитело IgG1, нацеленное на PD-1 и CTLA-4, которое потенциально может усилить иммунный надзор за опухолями. Доклинические исследования показали, что его четырехвалентная конструкция усиливает его высокую связывающую активность в микроокружении опухоли. Не имея связывания с Fc, кадонилимаб может устранять ряд функций, опосредованных рецептором Fc, что способствует плохому профилю безопасности в клинических условиях.