Kryoablation kombineret med Cardonilizumab og Bevacizumab i hepatocellulært karcinom med lungemetastaser

For avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) er lungen det mest almindelige metastatiske organ, der tegner sig for 30-50 % af de ekstrahepatiske sygdomme. Standardbehandlingen for avanceret HCC med lungemetastaser i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer-kriterierne (BCLC) er systemterapi.

Imidlertid har undersøgelser vist, at palliativ ablation kunne forbedre den tumorkontrollerende effekt og resultaterne.

Cryoablation er en behandlingsmetode, der involverer nedfrysning af tumorer ved ekstremt lave temperaturer for at ødelægge og eliminere dem. Denne terapeutiske tilgang kan resultere i tumorcellers død gennem nekrose og også stimulere immunmålretning af tumorceller. Disse immunreaktioner opstår som et resultat af tumorcelledød forårsaget af ablationsproceduren. Sammenlignet med konventionelle cancerterapier har kryoablation minimale bivirkninger og har potentialet til at fremme en mere omfattende og effektiv frigivelse af selvgenererede antigener til blodbanen.

Målretning af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) kunne reducere VEGF-medieret immunsuppression i tumoren. IMbrave150-undersøgelsen af ​​atezolizumab og bevacizumab versus sorafenib viste responsrater på henholdsvis 29,8 % vs. 12 %, og median samlet overlevelse på 19,8 måneder i kombinationsarmen versus 13,4 måneder i sorafenib (P <0,001). Bevacizumab kunne øge effektiviteten af ​​anti-PD-1 og anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ved at vende VEGF-medieret immunsuppression og fremme T-celleinfiltration i tumorer (2).

Cadonilimab er et førsteklasses bispecifikt, humaniseret IgG1-antistof rettet mod PD-1 og CTLA-4, som har potentialet til at øge immunovervågningen i tumorer. Prækliniske undersøgelser har vist, at dets tetravalente design øger dets høje bindingsaktivitet i tumormikromiljøet. Uden Fc-binding kunne Cadonilimab eliminere en række funktioner medieret af Fc-receptoren, som bidrager til en dårlig sikkerhedsprofil i kliniske omgivelser.