Krioablacja w skojarzeniu z kardonilizumabem i bewacyzumabem w leczeniu raka wątrobowokomórkowego z przerzutami do płuc

W przypadku zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) płuca są najczęstszym narządem z przerzutami, odpowiadającym za 30–50% chorób pozawątrobowych. Standardową terapią zaawansowanego HCC z przerzutami do płuc według kryteriów Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) jest terapia systemowa.

Jednakże badania wykazały, że ablacja paliatywna może poprawić skuteczność kontroli nowotworu i wyniki leczenia.

Krioablacja to metoda leczenia polegająca na zamrażaniu guzów w ekstremalnie niskich temperaturach w celu ich zniszczenia i wyeliminowania. To podejście terapeutyczne może skutkować śmiercią komórek nowotworowych w wyniku martwicy, a także stymulować ukierunkowanie immunologiczne komórek nowotworowych. Te odpowiedzi immunologiczne powstają w wyniku śmierci komórek nowotworowych spowodowanej procedurą ablacji. W porównaniu z konwencjonalnymi terapiami przeciwnowotworowymi krioablacja wiąże się z minimalnymi działaniami niepożądanymi i może sprzyjać szerszemu i skuteczniejszemu uwalnianiu wygenerowanych przez siebie antygenów do krwioobiegu.

Ukierunkowanie na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) może zmniejszyć immunosupresję w obrębie nowotworu za pośrednictwem VEGF. Badanie IMbrave150 porównujące atezolizumab i bewacyzumab w porównaniu z sorafenibem wykazało odsetek odpowiedzi wynoszący odpowiednio 29,8% w porównaniu z 12%, a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 19,8 miesiąca w grupie leczonej skojarzeniem w porównaniu z 13,4 miesiąca w grupie leczonej sorafenibem (p <0,001). Bewacyzumab może zwiększać skuteczność anty-PD-1 i liganda zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) poprzez odwrócenie immunosupresji zależnej od VEGF i promowanie nacieku limfocytów T w nowotworach (2).

Kadonilimab to pierwsze w swojej klasie bispecyficzne, humanizowane przeciwciało IgG1 skierowane przeciwko PD-1 i CTLA-4, które może zwiększyć nadzór immunologiczny w nowotworach. Badania przedkliniczne wykazały, że jego czterowartościowa konstrukcja zwiększa jego wysoką aktywność wiązania w mikrośrodowisku nowotworu. Bez wiązania Fc kadonilimab mógłby wyeliminować szereg funkcji, w których pośredniczy receptor Fc, co przyczynia się do złego profilu bezpieczeństwa w warunkach klinicznych.