Cryoablatie gecombineerd met Cardonilizumab en Bevacizumab bij hepatocellulair carcinoom met longmetastasen

Voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) is de long het meest voorkomende metastatische orgaan, goed voor 30-50% van de extrahepatische ziekten. De standaardtherapie voor gevorderde HCC met longmetastasen volgens de criteria van de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) is systeemtherapie.

Studies hebben echter aangetoond dat palliatieve ablatie het tumorcontrolerende effect en de resultaten zou kunnen verbeteren.

Cryoablatie is een behandelmethode waarbij tumoren bij extreem lage temperaturen worden ingevroren om ze te vernietigen en te elimineren. Deze therapeutische aanpak kan resulteren in de dood van tumorcellen door necrose en kan ook de immuuntargeting van tumorcellen stimuleren. Deze immuunreacties treden op als gevolg van tumorceldood veroorzaakt door de ablatieprocedure. In vergelijking met conventionele kankertherapieën heeft cryoablatie minimale bijwerkingen en heeft het potentieel om een ​​uitgebreidere en effectievere afgifte van zelfgegenereerde antigenen in de bloedbaan te bevorderen.

Het richten op de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) zou de door VEGF gemedieerde immunosuppressie in de tumor kunnen verminderen. Het IMbrave150-onderzoek naar atezolizumab en bevacizumab versus sorafenib liet responspercentages zien van respectievelijk 29,8% versus 12%, en een mediane totale overleving van 19,8 maanden in de combinatie-arm versus 13,4 maanden in de sorafenib (P <0,001). Bevacizumab zou de werkzaamheid tegen PD-1 en anti-geprogrammeerde doodligand 1 (PD-L1) kunnen verbeteren door de door VEGF gemedieerde immunosuppressie om te keren en de infiltratie van T-cellen in tumoren te bevorderen (2).

Cadonilimab is een eersteklas bispecifiek, gehumaniseerd IgG1-antilichaam dat zich richt op PD-1 en CTLA-4 en dat het potentieel heeft om de immuunbewaking bij tumoren te versterken. Preklinische studies hebben aangetoond dat het tetravalente ontwerp de hoge bindingsactiviteit in de micro-omgeving van de tumor verbetert. Zonder Fc-binding zou Cadonilimab een reeks functies kunnen elimineren die worden gemedieerd door de Fc-receptor, wat bijdraagt ​​aan een slecht veiligheidsprofiel in klinische omgevingen.