哮喘患者内毒素激发后的鼻部炎症 (Nasal-LPS)
2024年2月13日 更新者：William Janssen, MD、National Jewish Health
鼻内毒素挑战研究哮喘患者的粘膜炎症
一项 I 期临床研究旨在通过在健康对照和诊断为哮喘的受试者中鼻内施用内毒素（来自大肠杆菌的脂多糖）来确定调节哮喘内型气道粘膜炎症的机制。
研究概览
详细说明
根据炎症细胞和细胞因子谱，严重哮喘患者可大致分为三种内型（T2、T1 和 T17）。 在这些内型中，许多患者的气道和粘膜上皮中具有高水平的中性粒细胞。 我们的初步数据表明，严重哮喘患者气道和血液中的中性粒细胞是异质的，并且存在亚型。 这些子集的性质在 T2、T1 和 T17 哮喘内型之间似乎有所不同。
为了推进该领域的发展并确定严重中性粒细胞性哮喘的机制，研究人员计划纵向评估暴露于标准化剂量的临床参考中心内毒素（IRB#HS）后迁移到鼻腔的中性粒细胞亚群的转录谱和功能特性。 -3131-528，IND 018580）。
研究人员将招募每种哮喘内型的 15 名受试者（总共 45 名患有哮喘的参与者）和 15 名健康对照者。 LPS 将用于诱导中性粒细胞迁移到鼻腔中。 在内毒素攻击后20分钟、1天和3天，使用鼻腔灌洗和鼻刷从鼻腔分离中性粒细胞。 将使用单细胞 RNAseq 和离体功能测定来评估中性粒细胞生物学。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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接触：
- William J Janssen, MD
- 电话号码：303-398-1366
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接触：
- Olivia M VerBurg, BA
- 电话号码：303-398-1201
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首席研究员：
- William J Janssen, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与者将患有由医疗保健提供者诊断的哮喘。 健康对照是没有哮喘的个体。
- 书面知情同意书
排除标准：
- 当前或最近患病（过去 4 周内）
- 最近哮喘恶化（过去 4 周）
- 鼻穿孔或鼻手术史
- 鼻息肉病
- 存在心脏病或全身性疾病或既往病史
- 出血性疾病、使用全身抗凝剂或抗血小板治疗
- 免疫功能低下状态（HIV、免疫球蛋白缺乏、全身性免疫抑制剂（不包括皮质类固醇））
- 过去 2 个月内吸食烟草或大麻或有超过 10 包年的吸烟史
- 目前正在怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：哮喘组
被诊断患有正在研究的三种哮喘内型（T2、T1 或 T17）之一的受试者。
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LPS 又名内毒素，是细菌细胞壁的组成部分，在环境中普遍存在。
它存在于宠物皮屑、室内灰尘和环境灰尘中，并且在哮喘中得到了广泛的研究。
其他名称：
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有源比较器：控制组
未诊断出哮喘或其他呼吸道疾病且被视为健康的受试者。
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LPS 又名内毒素，是细菌细胞壁的组成部分，在环境中普遍存在。
它存在于宠物皮屑、室内灰尘和环境灰尘中，并且在哮喘中得到了广泛的研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用单细胞 RNA 测序分析中性粒细胞异质性
大体时间：我们预计该研究将持续 5 年以上
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使用成分数据的多元线性回归框架，采用加性对数比变换，将由单细胞 RNAseq 确定的中性粒细胞子集组成与内型组进行比较。
模型将包括样本是否为 T1 高、T2 高、T17 高或非哮喘的指标变量，并将控制年龄、性别和吸烟状况。
来自 scRNAseq 的 AM 子集基因表达矩阵将使用伪批量方法在内型之间进行比较，以解释受试者内细胞的聚类。
为了识别每个内型背后的全局基因表达程序，将使用 DESeq2 的方差稳定变换对批量 RNAseq 基因表达数据进行标准化，并使用线性回归模型在内型之间进行类似比较。
Benjamini-Hochberg 调整将用于控制错误发现率。
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我们预计该研究将持续 5 年以上
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月13日
首次发布 (估计的)
2024年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月13日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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