Inflamación nasal después de la exposición a endotoxinas en pacientes con asma (Nasal-LPS)
Desafío con endotoxina nasal para estudiar la inflamación de las mucosas en pacientes con asma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con asma grave se pueden clasificar en términos generales en tres endotipos (T2, T1 y T17) según los perfiles de células inflamatorias y citocinas. Dentro de estos endotipos, muchos pacientes tienen niveles elevados de neutrófilos en las vías respiratorias y en el epitelio de la mucosa. Nuestros datos preliminares sugieren que los neutrófilos en las vías respiratorias y la sangre de pacientes con asma grave son heterogéneos y que existen subconjuntos. La naturaleza de estos subconjuntos parece diferir entre los endotipos de asma T2, T1 y T17.
Para avanzar en el campo y determinar los mecanismos que sustentan el asma neutrofílica grave, los investigadores planean evaluar longitudinalmente los perfiles transcripcionales y las propiedades funcionales de los subconjuntos de neutrófilos que migran a la cavidad nasal después de la exposición a una dosis estandarizada de endotoxina del Centro de Referencia Clínica (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
Los investigadores reclutarán a 15 sujetos de cada endotipo de asma (45 participantes con asma en total) y 15 controles sanos. Se utilizará LPS para provocar la migración de neutrófilos hacia las cavidades nasales. Los neutrófilos se aislarán de las cavidades nasales mediante lavado nasal y cepillos nasales 20 minutos, 1 día y 3 días después de la exposición a endotoxinas. La biología de los neutrófilos se evaluará mediante RNAseq unicelular y ensayos funcionales ex vivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
Contacto:
- William J Janssen, MD
- Número de teléfono: 303-398-1366
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Contacto:
- Olivia M VerBurg, BA
- Número de teléfono: 303-398-1201
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Investigador principal:
- William J Janssen, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- A los participantes un proveedor de atención médica les diagnosticará asma. Los controles sanos son individuos sin asma.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad actual o reciente (en las últimas 4 semanas)
- Exacerbación reciente del asma (últimas 4 semanas)
- Historia de perforación nasal o cirugía nasal.
- poliposis nasal
- Presencia o antecedentes de enfermedad cardíaca o sistémica.
- Trastorno hemorrágico, uso de anticoagulantes sistémicos o terapia antiplaquetaria
- Estado inmunocomprometido (VIH, deficiencia de inmunoglobulinas, inmunosupresores sistémicos excluyendo corticosteroides)
- Uso de tabaco o marihuana en los últimos 2 meses o más de un historial de tabaquismo de 10 paquetes-año
- Actualmente embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de asma
Sujetos diagnosticados con uno de los tres endotipos de asma en estudio (T2, T1 o T17).
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El LPS, también conocido como endotoxina, es un componente de las paredes celulares bacterianas y está omnipresente en el medio ambiente.
Se encuentra en la caspa de las mascotas, el polvo doméstico y el polvo ambiental y se ha estudiado intensamente en el asma.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de control
Sujetos sin diagnóstico de asma u otra enfermedad respiratoria y se consideran sanos.
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El LPS, también conocido como endotoxina, es un componente de las paredes celulares bacterianas y está omnipresente en el medio ambiente.
Se encuentra en la caspa de las mascotas, el polvo doméstico y el polvo ambiental y se ha estudiado intensamente en el asma.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Heterogeneidad de neutrófilos mediante secuenciación de ARN unicelular
Periodo de tiempo: Anticipamos que el estudio durará 5 años.
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La composición del subconjunto de neutrófilos determinada por RNAseq de una sola célula se compara con grupos de endotipos utilizando un marco de regresión lineal multivariante para datos de composición, empleando la transformación de relación logarítmica aditiva.
Los modelos incluirán variables indicadoras de si una muestra es T1 alta, T2 alta, T17 alta o no asmática y controlarán la edad, el sexo y el tabaquismo.
Las matrices de expresión génica del subconjunto AM de scRNAseq se compararán entre endotipos utilizando el enfoque pseudomasivo para tener en cuenta la agrupación de células dentro de los sujetos.
Para identificar los programas globales de expresión génica subyacentes a cada endotipo, los datos de expresión génica de RNAseq en masa se normalizarán utilizando la transformación estabilizadora de varianza de DESeq2 y se compararán de manera similar entre endotipos utilizando modelos de regresión lineal.
Se utilizará un ajuste de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimientos falsos.
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Anticipamos que el estudio durará 5 años.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Inflamación
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- HS3131
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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