Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Næsebetændelse efter endotoksinudfordring hos patienter med astma (Nasal-LPS)

13. februar 2024 opdateret af: William Janssen, MD, National Jewish Health

Nasal Endotoxin Challenge til at studere slimhindebetændelse hos patienter med astma

Et fase I klinisk forskningsstudie havde til formål at bestemme mekanismer, der regulerer luftvejsslimhindebetændelse i astmaendotyper ved hjælp af intranasal administration af endotoksin (lipopolysaccharid fra E. coli) i raske kontroller og forsøgspersoner diagnosticeret med astma.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med svær astma kan bredt klassificeres i tre endotyper (T2, T1 og T17) baseret på inflammatoriske celle- og cytokinprofiler. Inden for disse endotyper har mange patienter høje niveauer af neutrofiler i luftvejene og slimhindeepitel. Vores foreløbige data tyder på, at neutrofiler i luftvejene og blodet hos patienter med svær astma er heterogene, og at der findes undergrupper. Arten af ​​disse undergrupper ser ud til at være forskellig mellem T2, T1 og T17 astmaendotyper.

For at fremme feltet og bestemme de mekanismer, der understøtter svær neutrofil astma, planlægger efterforskere at vurdere transkriptionelle profiler og funktionelle egenskaber af neutrofile undergrupper, der migrerer til næsehulen efter eksponering for en standardiseret dosis af Clinical Reference Center endotoksin (IRB#HS) -3131-528, IND 018580).

Efterforskere vil rekruttere 15 forsøgspersoner af hver astmaendotype (45 deltagere i alt med astma) og 15 raske kontroller. LPS vil blive brugt til at fremkalde migration af neutrofiler ind i næsehulerne. Neutrofiler vil blive isoleret fra næsehulerne ved hjælp af både næseskylning og næsebørster 20 minutter, 1 dag og 3 dage efter endotoksinpåvirkning. Neutrofilbiologi vil blive vurderet ved hjælp af enkeltcellede RNAseq og ex vivo funktionelle assays.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
          • William J Janssen, MD
          • Telefonnummer: 303-398-1366
        • Kontakt:
          • Olivia M VerBurg, BA
          • Telefonnummer: 303-398-1201
        • Ledende efterforsker:
          • William J Janssen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne vil få diagnosticeret astma af en sundhedsudbyder. Sunde kontroller er personer uden astma.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel eller nylig sygdom (i de seneste 4 uger)
  • Nylig astmaeksacerbation (sidste 4 uger)
  • Anamnese med nasal perforation eller nasal operation
  • Næsepolypose
  • Tilstedeværelse eller tidligere historie af hjerte- eller systemisk sygdom
  • Blødningsforstyrrelse, brug af systemiske antikoagulantia eller blodpladehæmmende behandling
  • Immunkompromitteret tilstand (HIV, immunoglobulinmangel, systemiske immunsuppressiva undtagen kortikosteroider)
  • Brug af tobak eller marihuana inden for de seneste 2 måneder eller mere end en 10 pakke-års rygehistorie
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Astma gruppe
Forsøgspersoner diagnosticeret med en af ​​de tre astma-endotyper, der undersøges (T2, T1 eller T17).
Medicin: Lipopolysaccharider
LPS aka endotoksin er en bestanddel af bakterielle cellevægge og er allestedsnærværende i miljøet. Det findes i kæledyrsskæl, husstøv og miljøstøv og er blevet grundigt undersøgt i astma.
Andre navne:
  • LPS
  • Endotoksin
  • Klinisk referencecenter lipopolysaccharid
  • LPS E. Coli O:113
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Forsøgspersoner uden diagnose af astma eller anden luftvejssygdom og anses for at være raske.
Medicin: Lipopolysaccharider
LPS aka endotoksin er en bestanddel af bakterielle cellevægge og er allestedsnærværende i miljøet. Det findes i kæledyrsskæl, husstøv og miljøstøv og er blevet grundigt undersøgt i astma.
Andre navne:
  • LPS
  • Endotoksin
  • Klinisk referencecenter lipopolysaccharid
  • LPS E. Coli O:113

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil heterogenitet ved hjælp af enkeltcelle-RNA-sekventering
Tidsramme: Vi regner med, at undersøgelsen løber over 5 år
Neutrofil undergruppesammensætning som bestemt af enkeltcelle-RNAseq sammenlignes med endotypegrupper ved anvendelse af en multivariat lineær regressionsramme for sammensætningsdata, ved anvendelse af den additive log-ratio-transformation. Modeller vil inkludere indikatorvariabler for, om en prøve er T1 høj, T2 høj, T17 høj eller ikke-astmatisk og vil kontrollere alder, køn og rygestatus. AM undergruppe genekspressionsmatricer fra scRNAseq vil blive sammenlignet mellem endotyper ved brug af pseudo bulk tilgangen for at tage højde for klyngedannelse af celler i forsøgspersoner. For at identificere globale genekspressionsprogrammer, der ligger til grund for hver endotype, vil bulk RNAseq genekspressionsdata blive normaliseret ved hjælp af DESeq2's variansstabiliserende transformation og tilsvarende sammenlignet mellem endotyper ved hjælp af lineære regressionsmodeller. En Benjamini-Hochberg-justering vil blive brugt til at kontrollere antallet af falske opdagelser.
Vi regner med, at undersøgelsen løber over 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2024

Først opslået (Anslået)

21. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS3131

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lipopolysaccharider

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner