Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nesebetennelse etter endotoksinutfordring hos pasienter med astma (Nasal-LPS)

13. februar 2024 oppdatert av: William Janssen, MD, National Jewish Health

Nasal endotoksinutfordring for å studere slimhinnebetennelse hos pasienter med astma

En fase I klinisk forskningsstudie tok sikte på å bestemme mekanismer som regulerer slimhinnebetennelse i luftveiene i astma-endotyper ved bruk av intranasal administrering av endotoksin (lipopolysakkarid fra E. coli) hos friske kontroller og personer diagnostisert med astma.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med alvorlig astma kan bredt klassifiseres i tre endotyper (T2, T1 og T17) basert på inflammatoriske celle- og cytokinprofiler. Innenfor disse endotypene har mange pasienter høye nivåer av nøytrofiler i luftveiene og slimhinneepitel. Våre foreløpige data tyder på at nøytrofiler i luftveiene og blodet til pasienter med alvorlig astma er heterogene og at det eksisterer undergrupper. Naturen til disse undergruppene ser ut til å variere mellom astmaendotyper T2, T1 og T17.

For å fremme feltet og bestemme mekanismene som underbygger alvorlig nøytrofil astma, planlegger etterforskere å vurdere transkripsjonsprofiler og funksjonelle egenskaper til nøytrofile undergrupper som migrerer til nesehulen etter eksponering for en standardisert dose av Clinical Reference Center endotoksin (IRB#HS) -3131-528, IND 018580).

Etterforskerne vil rekruttere 15 forsøkspersoner av hver astmaendotype (45 deltakere totalt med astma) og 15 friske kontroller. LPS vil bli brukt for å fremkalle migrasjon av nøytrofiler inn i nesehulene. Nøytrofiler vil bli isolert fra nesehulene ved bruk av både neseskylling og nesebørster 20 minutter, 1 dag og 3 dager etter endotoksin-utfordring. Neutrofil biologi vil bli vurdert ved bruk av enkeltcelle RNAseq og ex vivo funksjonelle analyser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
        • Ta kontakt med:
          • William J Janssen, MD
          • Telefonnummer: 303-398-1366
        • Ta kontakt med:
          • Olivia M VerBurg, BA
          • Telefonnummer: 303-398-1201
        • Hovedetterforsker:
          • William J Janssen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne vil få astma diagnostisert av en helsepersonell. Friske kontroller er personer uten astma.
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller nylig sykdom (i de siste 4 ukene)
  • Nylig astmaforverring (siste 4 uker)
  • Anamnese med nasal perforering eller nasal kirurgi
  • Nesepolypose
  • Tilstedeværelse eller tidligere historie med hjerte- eller systemisk sykdom
  • Blødningsforstyrrelse, bruk av systemiske antikoagulantia eller blodplatehemmende behandling
  • Immunkompromittert tilstand (HIV, immunoglobulinmangel, systemiske immunsuppressiva unntatt kortikosteroider)
  • Bruk av tobakk eller marihuana i løpet av de siste 2 månedene eller mer enn en 10 pakke-års røykehistorie
  • For tiden gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Astmagruppen
Personer diagnostisert med en av de tre astma-endotypene som studeres (T2, T1 eller T17).
Legemiddel: Lipopolysakkarider
LPS aka endotoksin er en komponent av bakterielle cellevegger og er allestedsnærværende i miljøet. Det finnes i dander fra kjæledyr, husstøv og miljøstøv og har blitt grundig studert ved astma.
Andre navn:
  • LPS
  • Endotoksin
  • Klinisk referansesenter lipopolysakkarid
  • LPS E. Coli O:113
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Personer uten diagnose av astma eller annen luftveissykdom og anses som friske.
Legemiddel: Lipopolysakkarider
LPS aka endotoksin er en komponent av bakterielle cellevegger og er allestedsnærværende i miljøet. Det finnes i dander fra kjæledyr, husstøv og miljøstøv og har blitt grundig studert ved astma.
Andre navn:
  • LPS
  • Endotoksin
  • Klinisk referansesenter lipopolysakkarid
  • LPS E. Coli O:113

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil heterogenitet ved bruk av enkeltcelle RNA-sekvensering
Tidsramme: Vi regner med at studiet vil gå over 5 år
Neutrofil undergruppesammensetning som bestemt av enkeltcelle-RNAseq sammenlignes med endotypegrupper ved å bruke et multivariat lineært regresjonsrammeverk for komposisjonsdata, ved bruk av additiv log-ratiotransformasjon. Modeller vil inkludere indikatorvariabler for om en prøve er T1 høy, T2 høy, T17 høy eller ikke-astmatisk og vil kontrollere for alder, kjønn og røykestatus. AM undergruppe genekspresjonsmatriser fra scRNAseq vil bli sammenlignet mellom endotyper ved å bruke pseudo bulk-tilnærmingen for å ta hensyn til gruppering av celler i forsøkspersoner. For å identifisere globale genekspresjonsprogrammer som ligger til grunn for hver endotype, vil bulk RNAseq-genekspresjonsdata normaliseres ved å bruke DESeq2s variansstabiliserende transformasjon og sammenlignes på lignende måte mellom endotyper ved bruk av lineære regresjonsmodeller. En Benjamini-Hochberg-justering vil bli brukt for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Vi regner med at studiet vil gå over 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Jewish Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Først lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS3131

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere