Inflammation nasale suite à une provocation aux endotoxines chez les patients asthmatiques (Nasal-LPS)
Défi des endotoxines nasales pour étudier l'inflammation des muqueuses chez les patients asthmatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients souffrant d'asthme sévère peuvent être globalement classés en trois endotypes (T2, T1 et T17) en fonction des profils de cellules inflammatoires et de cytokines. Au sein de ces endotypes, de nombreux patients présentent des taux élevés de neutrophiles dans les voies respiratoires et l’épithélium muqueux. Nos données préliminaires suggèrent que les neutrophiles présents dans les voies respiratoires et dans le sang des patients souffrant d'asthme sévère sont hétérogènes et qu'il existe des sous-ensembles. La nature de ces sous-ensembles semble différer entre les endotypes d’asthme T2, T1 et T17.
Afin de faire progresser le domaine et de déterminer les mécanismes à l'origine de l'asthme neutrophile sévère, les enquêteurs prévoient d'évaluer longitudinalement les profils transcriptionnels et les propriétés fonctionnelles des sous-ensembles de neutrophiles qui migrent vers la cavité nasale après exposition à une dose standardisée d'endotoxine du centre de référence clinique (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
Les enquêteurs recruteront 15 sujets de chaque endotype d'asthme (45 participants au total souffrant d'asthme) et 15 témoins sains. Le LPS sera utilisé pour provoquer la migration des neutrophiles dans les cavités nasales. Les neutrophiles seront isolés des cavités nasales à l'aide d'un lavage nasal et de brosses nasales 20 minutes, 1 jour et 3 jours après la provocation par endotoxine. La biologie des neutrophiles sera évaluée à l'aide d'analyses fonctionnelles RNAseq unicellulaires et ex vivo.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
-
Contact:
- William J Janssen, MD
- Numéro de téléphone: 303-398-1366
-
Contact:
- Olivia M VerBurg, BA
- Numéro de téléphone: 303-398-1201
-
Chercheur principal:
- William J Janssen, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants auront de l'asthme diagnostiqué par un fournisseur de soins de santé. Les témoins sains sont des individus non asthmatiques.
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Maladie actuelle ou récente (au cours des 4 dernières semaines)
- Exacerbation récente de l'asthme (4 dernières semaines)
- Antécédents de perforation nasale ou de chirurgie nasale
- Polypose nasale
- Présence ou antécédents de maladie cardiaque ou systémique
- Trouble de la coagulation, utilisation d'anticoagulants systémiques ou traitement antiplaquettaire
- État d'immunodépression (VIH, déficit en immunoglobulines, immunosuppresseurs systémiques hors corticoïdes)
- Consommation de tabac ou de marijuana au cours des 2 derniers mois ou plus de 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme
- Actuellement enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe Asthme
Sujets diagnostiqués avec l'un des trois endotypes d'asthme étudiés (T2, T1 ou T17).
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Le LPS, également appelé endotoxine, est un composant des parois cellulaires bactériennes et est omniprésent dans l'environnement.
On le trouve dans les squames d'animaux, la poussière domestique et les poussières environnementales et a été largement étudié dans l'asthme.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Sujets sans diagnostic d'asthme ou d'autres maladies respiratoires et sont considérés comme en bonne santé.
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Le LPS, également appelé endotoxine, est un composant des parois cellulaires bactériennes et est omniprésent dans l'environnement.
On le trouve dans les squames d'animaux, la poussière domestique et les poussières environnementales et a été largement étudié dans l'asthme.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hétérogénéité des neutrophiles grâce au séquençage d'ARN unicellulaire
Délai: Nous prévoyons que l'étude se déroulera sur 5 ans
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La composition des sous-ensembles de neutrophiles, telle que déterminée par RNAseq unicellulaire, est comparée aux groupes d'endotypes à l'aide d'un cadre de régression linéaire multivariée pour les données de composition, en utilisant la transformation additive du rapport logarithmique.
Les modèles incluront des variables indicatrices indiquant si un échantillon est T1 élevé, T2 élevé, T17 élevé ou non asthmatique et contrôleront l'âge, le sexe et le statut tabagique.
Les matrices d'expression génique du sous-ensemble AM de scRNAseq seront comparées entre les endotypes en utilisant l'approche pseudo-volume pour tenir compte du regroupement de cellules au sein des sujets.
Pour identifier les programmes globaux d'expression génique sous-jacents à chaque endotype, les données d'expression génique RNAseq en masse seront normalisées à l'aide de la transformation stabilisatrice de variance de DESeq2 et comparées de la même manière entre les endotypes à l'aide de modèles de régression linéaire.
Un ajustement Benjamini-Hochberg sera utilisé pour contrôler le taux de fausses découvertes.
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Nous prévoyons que l'étude se déroulera sur 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies hématologiques
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Troubles leucocytaires
- Éosinophilie
- Syndrome hyperéosinophile
- Inflammation
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- HS3131
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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