Воспаление носа после введения эндотоксина у пациентов с астмой (Nasal-LPS)
Испытание назального эндотоксина для изучения воспаления слизистой оболочки у пациентов с астмой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов с тяжелой астмой можно разделить на три эндотипа (Т2, Т1 и Т17) на основании профилей воспалительных клеток и цитокинов. В рамках этих эндотипов у многих пациентов наблюдается высокий уровень нейтрофилов в дыхательных путях и эпителии слизистой оболочки. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы в дыхательных путях и крови пациентов с тяжелой астмой гетерогенны и существуют их подгруппы. Природа этих подгрупп, по-видимому, различается в зависимости от эндотипов астмы Т2, Т1 и Т17.
Чтобы продвинуться в этой области и определить механизмы, лежащие в основе тяжелой нейтрофильной астмы, исследователи планируют провести продольную оценку транскрипционных профилей и функциональных свойств субпопуляций нейтрофилов, которые мигрируют в полость носа после воздействия стандартизированной дозы эндотоксина Клинического референс-центра (IRB#HS). -3131-528, ИНД 018580).
Исследователи наберут по 15 субъектов каждого эндотипа астмы (всего 45 участников с астмой) и 15 здоровых людей из контрольной группы. ЛПС будет использоваться для индукции миграции нейтрофилов в полости носа. Нейтрофилы будут выделяться из носовых полостей с использованием как промывания носа, так и ершиков для носа через 20 минут, 1 день и 3 дня после введения эндотоксина. Биологию нейтрофилов будут оценивать с помощью одноклеточного RNAseq и функциональных анализов ex vivo.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
Контакт:
- William J Janssen, MD
- Номер телефона: 303-398-1366
-
Контакт:
- Olivia M VerBurg, BA
- Номер телефона: 303-398-1201
-
Главный следователь:
- William J Janssen, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У участников будет астма, диагностированная поставщиком медицинских услуг. Здоровый контроль — это люди без астмы.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Текущее или недавнее заболевание (за последние 4 недели)
- Недавнее обострение астмы (за последние 4 недели)
- История перфорации носа или операции на носу
- Полипоз носа
- Наличие или предыдущая история сердечных или системных заболеваний
- Нарушение свертываемости крови, применение системных антикоагулянтов или антиагрегантной терапии.
- Иммунодефицитное состояние (ВИЧ, дефицит иммуноглобулинов, системные иммунодепрессанты, за исключением кортикостероидов)
- Употребление табака или марихуаны за последние 2 месяца или более, стаж курения более 10 пачек лет.
- В настоящее время беременна или кормлю грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Астма Групп
Субъекты с диагнозом одного из трех изучаемых эндотипов астмы (Т2, Т1 или Т17).
|
ЛПС, известный как эндотоксин, является компонентом клеточных стенок бактерий и широко распространен в окружающей среде.
Он содержится в перхоти домашних животных, домашней пыли и пыли из окружающей среды и тщательно изучается при астме.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Субъекты, у которых нет диагноза астмы или другого респираторного заболевания, считаются здоровыми.
|
ЛПС, известный как эндотоксин, является компонентом клеточных стенок бактерий и широко распространен в окружающей среде.
Он содержится в перхоти домашних животных, домашней пыли и пыли из окружающей среды и тщательно изучается при астме.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гетерогенность нейтрофилов с использованием секвенирования одноклеточной РНК
Временное ограничение: Мы ожидаем, что исследование продлится более 5 лет.
|
Состав подпопуляции нейтрофилов, определенный с помощью одноклеточной RNAseq, сравнивают с группами эндотипов, используя структуру многомерной линейной регрессии для композиционных данных, используя аддитивное логарифмическое преобразование отношения.
Модели будут включать индикаторные переменные, определяющие, имеет ли образец высокий уровень Т1, высокий уровень Т2, высокий уровень Т17 или отсутствие астмы, а также будут контролировать возраст, пол и статус курения.
Матрицы экспрессии генов субпопуляции AM из scRNAseq будут сравниваться между эндотипами с использованием псевдообъемного подхода для учета кластеризации клеток внутри субъектов.
Чтобы определить глобальные программы экспрессии генов, лежащие в основе каждого эндотипа, объемные данные экспрессии генов RNAseq будут нормализованы с использованием трансформации, стабилизирующей дисперсию DESeq2, и аналогичным образом сравнены между эндотипами с использованием моделей линейной регрессии.
Для контроля уровня ложных открытий будет использоваться поправка Беньямини-Хохберга.
|
Мы ожидаем, что исследование продлится более 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гематологические заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Лейкоцитарные нарушения
- Эозинофилия
- Гиперэозинофильный синдром
- Воспаление
- Астма
- Легочная эозинофилия
Другие идентификационные номера исследования
- HS3131
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .