Endotoksiinihaasteen jälkeinen nenätulehdus astmapotilailla (Nasal-LPS)
Nenän endotoksiinihaaste limakalvotulehduksen tutkimiseksi astmapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikeaa astmaa sairastavat potilaat voidaan luokitella laajasti kolmeen endotyyppiin (T2, T1 ja T17) tulehdussolu- ja sytokiiniprofiilien perusteella. Näissä endotyypeissä monilla potilailla on korkea neutrofiilipitoisuus hengitysteissä ja limakalvon epiteelissä. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden hengitysteissä ja veressä olevat neutrofiilit ovat heterogeenisiä ja että alaryhmiä on olemassa. Näiden alaryhmien luonne näyttää eroavan T2-, T1- ja T17-astman endotyyppien välillä.
Edistääkseen alaa ja määrittääkseen vaikean neutrofiilisen astman taustalla olevat mekanismit tutkijat aikovat arvioida pitkittäin transkriptioprofiileja ja toiminnallisia ominaisuuksia neutrofiilien alaryhmissä, jotka kulkeutuvat nenäonteloon altistumisen jälkeen standardoidulle annokselle Clinical Reference Center endotoksiinia (IRB#HS). -3131-528, IND 018580).
Tutkijat rekrytoivat 15 henkilöä jokaisesta astman endotyypistä (yhteensä 45 astmaa sairastavaa osallistujaa) ja 15 tervettä kontrollia. LPS:ää käytetään saamaan aikaan neutrofiilien kulkeutuminen nenäonteloihin. Neutrofiilit eristetään nenäonteloista käyttämällä sekä nenähuuhtelua että nenäharjoja 20 minuuttia, 1 päivä ja 3 päivää endotoksiinialtistuksen jälkeen. Neutrofiilibiologiaa arvioidaan käyttämällä yksisoluisia RNAseq- ja ex vivo -toiminnallisia määrityksiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Health
-
Ottaa yhteyttä:
- William J Janssen, MD
- Puhelinnumero: 303-398-1366
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivia M VerBurg, BA
- Puhelinnumero: 303-398-1201
-
Päätutkija:
- William J Janssen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on terveydenhuollon tarjoajan diagnosoima astma. Terveet kontrollit ovat henkilöitä, joilla ei ole astmaa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai äskettäinen sairaus (viimeisten 4 viikon aikana)
- Äskettäinen astman paheneminen (viimeiset 4 viikkoa)
- Aiempi nenän perforaatio tai nenäleikkaus
- Nenän polypoosi
- Sydänsairaus tai systeeminen sairaus tai aiemmin
- Verenvuotohäiriö, systeemisten antikoagulanttien käyttö tai verihiutaleiden vastainen hoito
- Immuunivajaus (HIV, immunoglobuliinin puutos, systeemiset immunosuppressantit, lukuun ottamatta kortikosteroideja)
- Tupakan tai marihuanan käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana tai yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoriaa
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Astma ryhmä
Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu yksi kolmesta tutkittavasta astman endotyypistä (T2, T1 tai T17).
|
LPS eli endotoksiini on osa bakteerisolujen seinämiä ja sitä esiintyy kaikkialla ympäristössä.
Sitä löytyy lemmikkieläinten hilseestä, talopölystä ja ympäristöpölystä, ja sitä on tutkittu voimakkaasti astmassa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Koehenkilöt, joilla ei ole astman tai muun hengityselinten sairauden diagnoosia ja katsotaan terveiksi.
|
LPS eli endotoksiini on osa bakteerisolujen seinämiä ja sitä esiintyy kaikkialla ympäristössä.
Sitä löytyy lemmikkieläinten hilseestä, talopölystä ja ympäristöpölystä, ja sitä on tutkittu voimakkaasti astmassa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien heterogeenisyys käyttämällä yhden solun RNA-sekvensointia
Aikaikkuna: Odotamme tutkimuksen kestävän yli 5 vuotta
|
Yksisoluisen RNAseq:n avulla määritettyä neutrofiilien alajoukon koostumusta verrataan endotyyppiryhmiin käyttämällä monimuuttujaa lineaarista regressiokehystä koostumustiedoille, käyttämällä additiivista log-suhdemuunnosa.
Mallit sisältävät indikaattorimuuttujia siitä, onko näyte T1 korkea, T2 korkea, T17 korkea vai ei-astmaattinen, ja ne ohjaavat ikää, sukupuolta ja tupakointia.
AM-alajoukon geeniekspressiomatriiseja scRNAseqista verrataan endotyyppien välillä käyttämällä pseudobulkkilähestymistapaa solujen klusteroitumisen huomioon ottamiseksi koehenkilöiden sisällä.
Kunkin endotyypin taustalla olevien globaalien geeniekspressio-ohjelmien tunnistamiseksi RNAseq-geenin bulkkiekspressiotiedot normalisoidaan käyttämällä DESeq2:n varianssia stabiloivaa transformaatiota ja samalla tavalla verrataan endotyyppien välillä käyttämällä lineaarisia regressiomalleja.
Benjamini-Hochberg-säätöä käytetään väärien havaitsemisasteen hallitsemiseen.
|
Odotamme tutkimuksen kestävän yli 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Tulehdus
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS3131
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .