Infiammazione nasale in seguito al test con endotossine in pazienti con asma (Nasal-LPS)
Sfida dell'endotossina nasale per studiare l'infiammazione della mucosa nei pazienti con asma
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con asma grave possono essere classificati in tre endotipi (T2, T1 e T17) sulla base dei profili delle cellule infiammatorie e delle citochine. All'interno di questi endotipi, molti pazienti presentano elevati livelli di neutrofili nelle vie aeree e nell'epitelio della mucosa. I nostri dati preliminari suggeriscono che i neutrofili nelle vie aeree e nel sangue dei pazienti con asma grave sono eterogenei e che esistono sottogruppi. La natura di questi sottogruppi sembra differire tra gli endotipi di asma T2, T1 e T17.
Al fine di avanzare nel campo e determinare i meccanismi alla base dell'asma neutrofilico grave, i ricercatori intendono valutare longitudinalmente i profili trascrizionali e le proprietà funzionali dei sottogruppi di neutrofili che migrano nella cavità nasale in seguito all'esposizione a una dose standardizzata di endotossina del Centro di riferimento clinico (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
I ricercatori recluteranno 15 soggetti di ciascun endotipo di asma (45 partecipanti in totale con asma) e 15 controlli sani. L'LPS verrà utilizzato per stimolare la migrazione dei neutrofili nelle cavità nasali. I neutrofili verranno isolati dalle cavità nasali utilizzando sia il lavaggio nasale che gli scovolini nasali 20 minuti, 1 giorno e 3 giorni dopo il test con endotossina. La biologia dei neutrofili sarà valutata utilizzando RNAseq a singola cellula e saggi funzionali ex vivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
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Contatto:
- William J Janssen, MD
- Numero di telefono: 303-398-1366
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Contatto:
- Olivia M VerBurg, BA
- Numero di telefono: 303-398-1201
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Investigatore principale:
- William J Janssen, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ai partecipanti verrà diagnosticata l'asma da un operatore sanitario. I controlli sani sono individui senza asma.
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia attuale o recente (nelle ultime 4 settimane)
- Recente riacutizzazione dell'asma (ultime 4 settimane)
- Storia di perforazione nasale o chirurgia nasale
- Poliposi nasale
- Presenza o storia pregressa di malattia cardiaca o sistemica
- Disturbi emorragici, uso di anticoagulanti sistemici o terapia antipiastrinica
- Stato immunocompromesso (HIV, deficit di immunoglobuline, immunosoppressori sistemici esclusi i corticosteroidi)
- Uso di tabacco o marijuana negli ultimi 2 mesi o più di una storia di fumo di 10 pacchetti all'anno
- Attualmente incinta o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo Asma
Soggetti con diagnosi di uno dei tre endotipi di asma studiati (T2, T1 o T17).
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LPS, ovvero l'endotossina, è un componente delle pareti cellulari batteriche ed è onnipresente nell'ambiente.
Si trova nel pelo degli animali domestici, nella polvere domestica e nelle polveri ambientali ed è stato ampiamente studiato nell'asma.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Soggetti senza diagnosi di asma o altra malattia respiratoria e considerati sani.
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LPS, ovvero l'endotossina, è un componente delle pareti cellulari batteriche ed è onnipresente nell'ambiente.
Si trova nel pelo degli animali domestici, nella polvere domestica e nelle polveri ambientali ed è stato ampiamente studiato nell'asma.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eterogeneità dei neutrofili mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula
Lasso di tempo: Prevediamo che lo studio durerà più di 5 anni
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La composizione del sottoinsieme di neutrofili determinata da RNAseq a singola cellula viene confrontata con i gruppi endotipici utilizzando un quadro di regressione lineare multivariata per i dati compositivi, impiegando la trasformazione del rapporto logaritmico additivo.
I modelli includeranno variabili indicatore per stabilire se un campione è T1 alto, T2 alto, T17 alto o non asmatico e controlleranno l'età, il sesso e l'abitudine al fumo.
Le matrici di espressione genica del sottoinsieme AM da scRNAseq verranno confrontate tra gli endotipi utilizzando l'approccio pseudo bulk per tenere conto del raggruppamento di cellule all'interno dei soggetti.
Per identificare i programmi di espressione genica globale alla base di ciascun endotipo, i dati di espressione genica di RNAseq in massa saranno normalizzati utilizzando la trasformazione di stabilizzazione della varianza di DESeq2 e confrontati in modo simile tra endotipi utilizzando modelli di regressione lineare.
Per controllare il tasso di false scoperte verrà utilizzato un aggiustamento Benjamini-Hochberg.
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Prevediamo che lo studio durerà più di 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie ematologiche
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Disturbi dei leucociti
- Eosinofilia
- Sindrome ipereosinofila
- Infiammazione
- Asma
- Eosinofilia polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS3131
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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