Zapalenie nosa po prowokacji endotoksynami u pacjentów chorych na astmę (Nasal-LPS)
Prowokacja endotoksyny nosa w celu badania zapalenia błony śluzowej u pacjentów chorych na astmę
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjentów z ciężką astmą można ogólnie podzielić na trzy endotypy (T2, T1 i T17) na podstawie profilu komórek zapalnych i cytokin. W obrębie tych endotypów wielu pacjentów ma wysoki poziom neutrofili w drogach oddechowych i nabłonku błony śluzowej. Nasze wstępne dane sugerują, że neutrofile w drogach oddechowych i krwi pacjentów z ciężką astmą są heterogenne i istnieją ich podzbiory. Charakter tych podzbiorów wydaje się różnić między endotypami astmy T2, T1 i T17.
Aby poszerzyć tę dziedzinę i określić mechanizmy leżące u podstaw ciężkiej astmy neutrofilowej, badacze planują podłużną ocenę profili transkrypcji i właściwości funkcjonalnych podzbiorów neutrofili, które migrują do jamy nosowej po ekspozycji na standaryzowaną dawkę endotoksyny z Klinicznego Centrum Referencyjnego (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
Badacze zrekrutują 15 pacjentów z każdym endotypem astmy (łącznie 45 uczestników chorych na astmę) i 15 zdrowych osób z grupy kontrolnej. LPS zostanie wykorzystany do wywołania migracji neutrofili do jam nosowych. Neutrofile będą izolowane z jam nosowych przy użyciu płukania nosa i szczoteczek do nosa 20 minut, 1 dzień i 3 dni po prowokacji endotoksyną. Biologia neutrofili zostanie oceniona przy użyciu jednokomórkowych testów RNAseq i testów funkcjonalnych ex vivo.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
Kontakt:
- William J Janssen, MD
- Numer telefonu: 303-398-1366
-
Kontakt:
- Olivia M VerBurg, BA
- Numer telefonu: 303-398-1201
-
Główny śledczy:
- William J Janssen, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy będą mieli astmę zdiagnozowaną przez pracownika służby zdrowia. Zdrowa kontrola to osoby bez astmy.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub niedawna choroba (w ciągu ostatnich 4 tygodni)
- Niedawne zaostrzenie astmy (w ciągu ostatnich 4 tygodni)
- Historia perforacji nosa lub operacji nosa
- Polipowatość nosa
- Obecność lub wcześniejsza choroba serca lub choroba ogólnoustrojowa
- Zaburzenia krwawienia, stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwzakrzepowych lub leczenie przeciwpłytkowe
- Stan obniżonej odporności (HIV, niedobór immunoglobulin, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne z wyjątkiem kortykosteroidów)
- Używanie tytoniu lub marihuany w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub dłużej niż 10 paczkolat w historii palenia
- Obecnie w ciąży lub karmiąca piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa Astma
Pacjenci, u których zdiagnozowano jeden z trzech badanych endotypów astmy (T2, T1 lub T17).
|
LPS, czyli endotoksyna, jest składnikiem ścian komórkowych bakterii i jest wszechobecna w środowisku.
Występuje w sierści zwierząt domowych, kurzu domowym i pyłach środowiskowych i był intensywnie badany w leczeniu astmy.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Osoby, u których nie zdiagnozowano astmy ani innej choroby układu oddechowego, uznaje się za zdrowe.
|
LPS, czyli endotoksyna, jest składnikiem ścian komórkowych bakterii i jest wszechobecna w środowisku.
Występuje w sierści zwierząt domowych, kurzu domowym i pyłach środowiskowych i był intensywnie badany w leczeniu astmy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Heterogeniczność neutrofili przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek
Ramy czasowe: Przewidujemy, że badanie będzie trwało 5 lat
|
Skład podzbioru neutrofilów określony za pomocą jednokomórkowej RNAseq porównuje się z grupami endotypów, stosując wieloczynnikową strukturę regresji liniowej dla danych dotyczących składu, stosując transformację addytywnego współczynnika logarytmicznego.
Modele będą zawierać zmienne wskaźnikowe określające, czy próbka ma wysoki poziom T1, wysoki T2, wysoki T17 lub brak astmy, a także będą kontrolować wiek, płeć i palenie tytoniu.
Macierze ekspresji genów podzbioru AM z scRNAseq zostaną porównane pomiędzy endotypami przy użyciu podejścia pseudomasowego, aby uwzględnić skupienie komórek u osobników.
Aby zidentyfikować globalne programy ekspresji genów leżące u podstaw każdego endotypu, zbiorcze dane dotyczące ekspresji genów RNAseq zostaną znormalizowane przy użyciu transformacji stabilizującej wariancję DESeq2 i podobnie porównane pomiędzy endotypami przy użyciu modeli regresji liniowej.
Do kontrolowania współczynnika fałszywych odkryć zostanie zastosowana korekta Benjaminiego-Hochberga.
|
Przewidujemy, że badanie będzie trwało 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby hematologiczne
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Zaburzenia leukocytów
- Eozynofilia
- Zespół hipereozynofilowy
- Zapalenie
- Astma
- Eozynofilia płucna
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS3131
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .