Inflamação nasal após desafio com endotoxina em pacientes com asma (Nasal-LPS)
Desafio de endotoxina nasal para estudar inflamação da mucosa em pacientes com asma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com asma grave podem ser amplamente classificados em três endotipos (T2, T1 e T17) com base nos perfis de células inflamatórias e citocinas. Dentro desses endótipos, muitos pacientes apresentam níveis elevados de neutrófilos nas vias aéreas e no epitélio da mucosa. Nossos dados preliminares sugerem que os neutrófilos nas vias aéreas e no sangue de pacientes com asma grave são heterogêneos e que existem subconjuntos. A natureza desses subconjuntos parece diferir entre os endótipos de asma T2, T1 e T17.
A fim de avançar no campo e determinar os mecanismos que sustentam a asma neutrofílica grave, os investigadores planejam avaliar longitudinalmente os perfis transcricionais e as propriedades funcionais dos subconjuntos de neutrófilos que migram para a cavidade nasal após a exposição a uma dose padronizada de endotoxina do Centro de Referência Clínica (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
Os investigadores recrutarão 15 indivíduos de cada endotipo de asma (45 participantes no total com asma) e 15 controles saudáveis. LPS será usado para provocar a migração de neutrófilos para as cavidades nasais. Os neutrófilos serão isolados das cavidades nasais usando lavagem nasal e escovas nasais 20 minutos, 1 dia e 3 dias após o desafio com endotoxina. A biologia dos neutrófilos será avaliada usando RNAseq unicelular e ensaios funcionais ex vivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Contato:
- William J Janssen, MD
- Número de telefone: 303-398-1366
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Contato:
- Olivia M VerBurg, BA
- Número de telefone: 303-398-1201
-
Investigador principal:
- William J Janssen, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes terão asma diagnosticada por um profissional de saúde. Os controles saudáveis são indivíduos sem asma.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença atual ou recente (nas últimas 4 semanas)
- Exacerbação recente da asma (últimas 4 semanas)
- História de perfuração nasal ou cirurgia nasal
- Polipose nasal
- Presença ou história prévia de doença cardíaca ou sistêmica
- Distúrbio hemorrágico, uso de anticoagulantes sistêmicos ou terapia antiplaquetária
- Estado imunocomprometido (HIV, deficiência de imunoglobulina, imunossupressores sistêmicos, excluindo corticosteróides)
- Uso de tabaco ou maconha nos últimos 2 meses ou história de tabagismo superior a 10 maços-ano
- Atualmente grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Asma
Indivíduos com diagnóstico de um dos três endótipos de asma em estudo (T2, T1 ou T17).
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O LPS, também conhecido como endotoxina, é um componente das paredes celulares bacterianas e é onipresente no meio ambiente.
É encontrado em pêlos de animais de estimação, poeira doméstica e poeira ambiental e tem sido fortemente estudado na asma.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Indivíduos sem diagnóstico de asma ou outras doenças respiratórias e são considerados saudáveis.
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O LPS, também conhecido como endotoxina, é um componente das paredes celulares bacterianas e é onipresente no meio ambiente.
É encontrado em pêlos de animais de estimação, poeira doméstica e poeira ambiental e tem sido fortemente estudado na asma.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Heterogeneidade de neutrófilos usando sequenciamento de RNA de célula única
Prazo: Prevemos que o estudo durará 5 anos
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A composição do subconjunto de neutrófilos, conforme determinado pelo RNAseq de célula única, é comparada com grupos de endótipos usando uma estrutura de regressão linear multivariada para dados de composição, empregando a transformação aditiva da razão logarítmica.
Os modelos incluirão variáveis indicadoras para determinar se uma amostra é T1 alta, T2 alta, T17 alta ou não asmática e controlarão idade, sexo e tabagismo.
As matrizes de expressão gênica do subconjunto AM de scRNAseq serão comparadas entre os endótipos usando a abordagem pseudo-bulk para explicar o agrupamento de células dentro dos indivíduos.
Para identificar programas globais de expressão gênica subjacentes a cada endotipo, os dados de expressão gênica de RNAseq em massa serão normalizados usando a transformação estabilizadora de variância do DESeq2 e comparados de forma semelhante entre endotipos usando modelos de regressão linear.
Um ajuste de Benjamini-Hochberg será usado para controlar a taxa de falsas descobertas.
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Prevemos que o estudo durará 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Síndrome Hipereosinofílica
- Inflamação
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- HS3131
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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