Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neusontsteking na endotoxine-uitdaging bij patiënten met astma (Nasal-LPS)

13 februari 2024 bijgewerkt door: William Janssen, MD, National Jewish Health

Nasale endotoxine-uitdaging om slijmvliesontsteking te bestuderen bij patiënten met astma

Een fase I klinische onderzoeksstudie gericht op het bepalen van mechanismen die de ontsteking van het slijmvlies van de luchtwegen reguleren bij astma-endotypes met behulp van intranasale toediening van endotoxine (lipopolysacharide uit E. coli) bij gezonde controles en personen bij wie astma is vastgesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met ernstig astma kunnen grofweg worden ingedeeld in drie endotypen (T2, T1 en T17) op basis van ontstekingscel- en cytokineprofielen. Binnen deze endotypen hebben veel patiënten hoge niveaus van neutrofielen in de luchtwegen en het slijmvliesepitheel. Onze voorlopige gegevens suggereren dat neutrofielen in de luchtwegen en het bloed van patiënten met ernstig astma heterogeen zijn en dat er subgroepen bestaan. De aard van deze subsets lijkt te verschillen tussen de astma-endotypen T2, T1 en T17.

Om het veld vooruit te helpen en de mechanismen te bepalen die ten grondslag liggen aan ernstig neutrofiel astma, zijn onderzoekers van plan om transcriptionele profielen en functionele eigenschappen van neutrofielensubsets die naar de neusholte migreren longitudinaal te beoordelen na blootstelling aan een gestandaardiseerde dosis van het Clinical Reference Center endotoxine (IRB#HS). -3131-528, IND-018580).

Onderzoekers zullen 15 proefpersonen van elk astma-endotype rekruteren (in totaal 45 deelnemers met astma) en 15 gezonde controlepersonen. LPS zal worden gebruikt om migratie van neutrofielen naar de neusholtes te bewerkstelligen. Neutrofielen zullen uit de neusholten worden geïsoleerd met behulp van zowel neusspoeling als neusborstels 20 minuten, 1 dag en 3 dagen na de endotoxine-uitdaging. De biologie van neutrofielen zal worden beoordeeld met behulp van single-cell RNAseq en ex vivo functionele testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
        • Contact:
          • William J Janssen, MD
          • Telefoonnummer: 303-398-1366
        • Contact:
          • Olivia M VerBurg, BA
          • Telefoonnummer: 303-398-1201
        • Hoofdonderzoeker:
          • William J Janssen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bij de deelnemers wordt astma gediagnosticeerd door een zorgverlener. Gezonde controles zijn personen zonder astma.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of recente ziekte (in de afgelopen 4 weken)
  • Recente astma-exacerbatie (afgelopen 4 weken)
  • Geschiedenis van neusperforatie of neusoperatie
  • Neuspoliepen
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van hart- of systemische ziekten
  • Bloedingsstoornis, gebruik van systemische anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Immuungecompromitteerde toestand (HIV, immunoglobulinedeficiëntie, systemische immunosuppressiva met uitzondering van corticosteroïden)
  • Gebruik van tabak of marihuana in de afgelopen twee maanden of meer dan een rookgeschiedenis van meer dan 10 jaar
  • Momenteel zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Astma groep
Proefpersonen bij wie een van de drie onderzochte astma-endotypen werd vastgesteld (T2, T1 of T17).
Geneesmiddel: Lipopolysachariden
LPS, ook wel endotoxine genoemd, is een onderdeel van bacteriële celwanden en is alomtegenwoordig in het milieu. Het wordt aangetroffen in huidschilfers van huisdieren, huisstof en omgevingsstof en is uitgebreid onderzocht bij astma.
Andere namen:
  • LPS
  • Endotoxine
  • Klinisch referentiecentrum lipopolysacharide
  • LPS E. Coli O:113
Actieve vergelijker: Controlegroep
Proefpersonen zonder diagnose van astma of andere luchtwegaandoeningen en die als gezond worden beschouwd.
Geneesmiddel: Lipopolysachariden
LPS, ook wel endotoxine genoemd, is een onderdeel van bacteriële celwanden en is alomtegenwoordig in het milieu. Het wordt aangetroffen in huidschilfers van huisdieren, huisstof en omgevingsstof en is uitgebreid onderzocht bij astma.
Andere namen:
  • LPS
  • Endotoxine
  • Klinisch referentiecentrum lipopolysacharide
  • LPS E. Coli O:113

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Heterogeniteit van neutrofielen met behulp van RNA-sequencing van één cel
Tijdsspanne: We verwachten dat het onderzoek vijf jaar zal duren
De samenstelling van de subset van neutrofielen zoals bepaald door RNAseq van één cel wordt vergeleken met endotypegroepen met behulp van een multivariaat lineair regressieraamwerk voor compositiegegevens, waarbij gebruik wordt gemaakt van de additieve log-ratio-transformatie. Modellen zullen indicatorvariabelen bevatten voor de vraag of een steekproef T1 hoog, T2 hoog, T17 hoog of niet-astmatisch is en zullen controleren op leeftijd, geslacht en rookstatus. AM-subset-genexpressiematrices van scRNAseq zullen worden vergeleken tussen endotypen met behulp van de pseudo-bulkbenadering om rekening te houden met clustering van cellen binnen proefpersonen. Om globale genexpressieprogramma's te identificeren die ten grondslag liggen aan elk endotype, zullen bulk-RNAseq-genexpressiegegevens worden genormaliseerd met behulp van de variantie-stabiliserende transformatie van DESeq2 en op vergelijkbare wijze worden vergeleken tussen endotypen met behulp van lineaire regressiemodellen. Er zal een Benjamini-Hochberg-aanpassing worden gebruikt om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
We verwachten dat het onderzoek vijf jaar zal duren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Jewish Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

21 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS3131

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren