Zánět nosu po podání endotoxinu u pacientů s astmatem (Nasal-LPS)
Výzva nosního endotoxinu ke studiu zánětu sliznice u pacientů s astmatem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s těžkým astmatem mohou být široce klasifikováni do tří endotypů (T2, T1 a T17) na základě profilů zánětlivých buněk a cytokinů. V rámci těchto endotypů má mnoho pacientů vysoké hladiny neutrofilů v dýchacích cestách a slizničním epitelu. Naše předběžné údaje naznačují, že neutrofily v dýchacích cestách a krvi pacientů s těžkým astmatem jsou heterogenní a že existují podskupiny. Zdá se, že povaha těchto podskupin se mezi endotypy astmatu T2, T1 a T17 liší.
Aby se pokročilo v oboru a určily mechanismy, které podporují těžké neutrofilní astma, výzkumníci plánují longitudinální hodnocení transkripčních profilů a funkčních vlastností podskupin neutrofilů, které migrují do nosní dutiny po expozici standardizované dávce endotoxinu klinického referenčního centra (IRB#HS -3131-528, IND 018580).
Výzkumníci přijmou 15 subjektů každého endotypu astmatu (celkem 45 účastníků s astmatem) a 15 zdravých kontrol. LPS bude použit k vyvolání migrace neutrofilů do nosních dutin. Neutrofily budou izolovány z nosních dutin pomocí výplachu nosu a nosních kartáčků 20 minut, 1 den a 3 dny po expozici endotoxinem. Biologie neutrofilů bude hodnocena pomocí jednobuněčných RNAseq a ex vivo funkčních testů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
Kontakt:
- William J Janssen, MD
- Telefonní číslo: 303-398-1366
-
Kontakt:
- Olivia M VerBurg, BA
- Telefonní číslo: 303-398-1201
-
Vrchní vyšetřovatel:
- William J Janssen, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkům bude astma diagnostikováno poskytovatelem zdravotní péče. Zdravé kontroly jsou jedinci bez astmatu.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Aktuální nebo nedávné onemocnění (za poslední 4 týdny)
- Nedávná exacerbace astmatu (za poslední 4 týdny)
- Perforace nosu nebo operace nosu v anamnéze
- Nosní polypóza
- Přítomnost nebo předchozí anamnéza srdečního nebo systémového onemocnění
- Porucha krvácení, užívání systémových antikoagulancií nebo protidestičková terapie
- Imunokompromitovaný stav (HIV, nedostatek imunoglobulinů, systémová imunosupresiva kromě kortikosteroidů)
- Užívání tabáku nebo marihuany v posledních 2 měsících nebo více než 10 balíčkových let kouření
- V současné době těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina astmatu
Subjekty s diagnózou jednoho ze tří zkoumaných endotypů astmatu (T2, T1 nebo T17).
|
LPS neboli endotoxin je součástí bakteriálních buněčných stěn a je všudypřítomný v životním prostředí.
Nachází se v srsti domácích zvířat, domácím prachu a prachu z okolního prostředí a byl intenzivně studován u astmatu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Subjekty bez diagnózy astmatu nebo jiného respiračního onemocnění a jsou považovány za zdravé.
|
LPS neboli endotoxin je součástí bakteriálních buněčných stěn a je všudypřítomný v životním prostředí.
Nachází se v srsti domácích zvířat, domácím prachu a prachu z okolního prostředí a byl intenzivně studován u astmatu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Heterogenita neutrofilů pomocí jednobuněčného sekvenování RNA
Časové okno: Předpokládáme, že studie bude probíhat po dobu 5 let
|
Složení podskupiny neutrofilů, jak je stanoveno jednobuněčným RNAseq, je porovnáno s endotypovými skupinami za použití vícerozměrné lineární regresní struktury pro kompoziční data, využívající aditivní transformaci logaritmického poměru.
Modely budou zahrnovat indikační proměnné, zda je vzorek vysoký T1, T2 vysoký, T17 vysoký nebo neastmatický, a budou kontrolovat věk, pohlaví a kuřácký stav.
Matrice genové exprese podskupiny AM z scRNAseq budou porovnány mezi endotypy s použitím přístupu pseudo bulk, aby se zohlednilo shlukování buněk v rámci subjektů.
Aby bylo možné identifikovat programy globální genové exprese, které jsou základem každého endotypu, budou data o hromadné genové expresi RNAseq normalizována pomocí transformace stabilizující rozptyl DESeq2 a podobně porovnána mezi endotypy pomocí lineárních regresních modelů.
Pro kontrolu míry falešných objevů bude použita Benjamini-Hochbergova úprava.
|
Předpokládáme, že studie bude probíhat po dobu 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Hematologická onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Hypereozinofilní syndrom
- Zánět
- Astma
- Plicní eozinofilie
Další identifikační čísla studie
- HS3131
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .