Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Näsinflammation efter endotoxinutmaning hos patienter med astma (Nasal-LPS)

13 februari 2024 uppdaterad av: William Janssen, MD, National Jewish Health

Nasal Endotoxin Challenge för att studera slemhinneinflammation hos patienter med astma

En klinisk forskningsstudie i fas I syftade till att fastställa mekanismer som reglerar inflammation i luftvägsslemhinnan i astmaendotyper med hjälp av intranasal administrering av endotoxin (lipopolysackarid från E. coli) hos friska kontroller och patienter som diagnostiserats med astma.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med svår astma kan brett klassificeras i tre endotyper (T2, T1 och T17) baserat på inflammatoriska cell- och cytokinprofiler. Inom dessa endotyper har många patienter höga nivåer av neutrofiler i luftvägarna och slemhinneepitel. Våra preliminära data tyder på att neutrofiler i luftvägarna och blodet hos patienter med svår astma är heterogena och att det finns undergrupper. Naturen hos dessa undergrupper verkar skilja sig åt mellan astmaendotyperna T2, T1 och T17.

För att utveckla fältet och fastställa mekanismerna som ligger till grund för svår neutrofil astma, planerar utredarna att longitudinellt bedöma transkriptionsprofiler och funktionella egenskaper hos neutrofila undergrupper som migrerar till näshålan efter exponering för en standardiserad dos av Clinical Reference Center endotoxin (IRB#HS -3131-528, IND 018580).

Utredarna kommer att rekrytera 15 försökspersoner av varje astmaendotyp (totalt 45 deltagare med astma) och 15 friska kontroller. LPS kommer att användas för att framkalla migration av neutrofiler in i näshålorna. Neutrofiler kommer att isoleras från näshålorna med användning av både nässköljning och näsborstar 20 minuter, 1 dag och 3 dagar efter endotoxinprovokation. Neutrofilbiologi kommer att bedömas med encelliga RNAseq och ex vivo funktionella analyser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
        • Kontakt:
          • William J Janssen, MD
          • Telefonnummer: 303-398-1366
        • Kontakt:
          • Olivia M VerBurg, BA
          • Telefonnummer: 303-398-1201
        • Huvudutredare:
          • William J Janssen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna kommer att få diagnosen astma av en vårdgivare. Friska kontroller är individer utan astma.
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Pågående eller nyligen sjuk (under de senaste 4 veckorna)
  • Senaste astmaexacerbation (senaste 4 veckorna)
  • Historik av nasal perforation eller nasal operation
  • Nasal polypos
  • Närvaro eller tidigare historia av hjärt- eller systemsjukdom
  • Blödningsrubbning, användning av systemiska antikoagulantia eller trombocythämmande behandling
  • Immunförsvagat tillstånd (HIV, immunglobulinbrist, systemiska immunsuppressiva medel exklusive kortikosteroider)
  • Användning av tobak eller marijuana under de senaste 2 månaderna eller mer än en 10 pack-års rökhistoria
  • För närvarande gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Astmagruppen
Försökspersoner som diagnostiserats med en av de tre astmaendotyper som studeras (T2, T1 eller T17).
Läkemedel: Lipopolysackarider
LPS aka endotoxin är en komponent i bakteriecellsväggar och är allestädes närvarande i miljön. Det finns i husdjursmjäll, husdamm och miljödamm och har studerats mycket vid astma.
Andra namn:
  • LPS
  • Endotoxin
  • Kliniskt referenscenter lipopolysackarid
  • LPS E. Coli O:113
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Försökspersoner utan diagnos av astma eller annan luftvägssjukdom och anses vara friska.
Läkemedel: Lipopolysackarider
LPS aka endotoxin är en komponent i bakteriecellsväggar och är allestädes närvarande i miljön. Det finns i husdjursmjäll, husdamm och miljödamm och har studerats mycket vid astma.
Andra namn:
  • LPS
  • Endotoxin
  • Kliniskt referenscenter lipopolysackarid
  • LPS E. Coli O:113

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil heterogenitet med användning av encells-RNA-sekvensering
Tidsram: Vi räknar med att studien kommer att pågå över 5 år
Neutrofilundergruppssammansättning som bestämts av encells-RNAseq jämförs med endotypgrupper med användning av ett multivariat linjärt regressionsramverk för sammansättningsdata, med användning av den additiva logaritationstransformationen. Modeller kommer att inkludera indikatorvariabler för om ett prov är T1 hög, T2 hög, T17 hög eller icke-astmatisk och kommer att kontrollera för ålder, kön och rökstatus. AM subset genuttrycksmatriser från scRNAseq kommer att jämföras mellan endotyper med användning av pseudo bulk-metoden för att ta hänsyn till klustring av celler inom försökspersoner. För att identifiera globala genuttrycksprogram som ligger till grund för varje endotyp, kommer bulk-RNAseq-genexpressionsdata att normaliseras med hjälp av DESeq2s variansstabiliserande transformation och på liknande sätt jämföras mellan endotyper med linjära regressionsmodeller. En Benjamini-Hochberg-justering kommer att användas för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Vi räknar med att studien kommer att pågå över 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Jewish Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Första postat (Beräknad)

21 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HS3131

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera