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PBA-0405 实体瘤患者瘤内微剂量给药的 0 期多中心研究

2025年8月5日 更新者：Pure Biologics S.A.

PBA-0405瘤内微剂量给药对实体瘤患者药效学影响的0期多中心研究

这是一项多中心、单臂、开放标签、局部药效生物标志物 0 期试验，旨在研究通过 CIVO 装置以微剂量瘤内给药时 PBA-0405 在肿瘤微环境中的生物效应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CIVO 是一种研究工具，由手持式一次性无菌注射器和称为 CIVO GLO 的荧光跟踪微球组成，可标记药物微剂量注射的部位，从而能够在患者肿瘤内同时快速评估多种肿瘤药物或药物组合。 在这项对患有局限性或转移性原发性 HNSCC、STS 或 TNBC 肿瘤（将接受先前计划的肿瘤和区域淋巴结切除术）的人类患者进行的 0 期肿瘤内微剂量研究中，我们将评估 PBA-0405 触发各种免疫的能力。在局部肿瘤微环境中介导杀死肿瘤细胞的效应功能。

CIVO 装置穿透实体瘤，并将多达八种抗癌药物或与 CIVO GLO 共同注射的抗癌药物组合的亚治疗微剂量输送到肿瘤的离散区域。 在计划的手术干预时（CIVO微剂量注射后一到两天），切除注射的肿瘤组织，并通过垂直于每个注射柱取样的肿瘤横截面的组织学染色来评估肿瘤反应。 与 CIVO GLO 共注射可以在切除过程中以及在用于分析的染色组织中识别每个注射部位。 由于该平台将微剂量的每种测试药物或组合直接输送到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程的早期测试假设，这与 2006 年 FDA 探索性 IND 行业指南的目标一致。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71115
        • LSU Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29406
        • Sarah Cannon Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 遵守研究访问和评估时间表的能力和意愿。
  2. 第 1 次就诊（筛查）时年龄≥ 18 岁的男性或女性。

  3. HNSCC、STS（参见下文注释中的限制）或 TNBC（参见下文注释中的限制）的病理诊断；TNBC 定义为雌激素受体阴性[<1% 阳性肿瘤细胞]、孕激素受体阴性[<1% 阳性肿瘤细胞]、和人表皮生长因子受体 2 阴性 [0 至 1+]），且肿瘤计划进行手术切除。

    注意：对于 STS，只有以下亚型符合条件：未分化多形性肉瘤、肺泡软组织肉瘤、滑膜肉瘤、皮肤血管肉瘤或粘液纤维肉瘤。

    注意：对于 TNBC，如果先前接受过新辅助治疗，则有疾病进展的证据，由研究者自行决定。

  4. 提供书面知情同意书的能力和意愿。 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
  5. 经外科医生评估或确认，至少一个病灶（原发肿瘤、复发肿瘤、转移肿瘤或转移淋巴结）表面可进行 CIVO 注射，包含可行的最小肿瘤组织体积和特征（例如，基于临床评估） ，可用的术前成像、注射前超声成像或病理报告表明病变具有适当的可行肿瘤体积，没有过多的囊肿或坏死）并且有计划的手术干预。 患者的表现、手术和病理计划可以确定病变是否适合给定的 CIVO MID 针配置。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  7. 女性患者：

    • 在筛选访视前已绝经至少一年，或者
    • 已进行手术无菌，或
    • 有生育潜力，同意从签署 ICF 之时起至研究参与结束后 3 个月内采取高效避孕方法，或同意完全戒除异性性行为。
    • 同意在参与研究期间避免捐献卵子。

男性患者，即使进行了绝育手术（即输精管结扎术后状态），也：

  • 同意从签署 ICF 之时起至研究参与结束后 3 个月内实行有效的屏障避孕，或同意完全戒除异性性行为。
  • 同意在参与研究期间避免捐献精子。

排除标准：

  1. 治疗临床医生认为，靠近或涉及关键结构的肿瘤注射会对患者造成过度风险。

  2. 女性患者是：

    • 哺乳期和母乳喂养，或
    • 在筛选时经研究者验证，β 亚基人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验呈阳性。
  3. 任何不受控制的并发疾病、状况、严重的医疗或精神疾病，或研究者认为可能干扰对研究程序或要求的遵守，或以其他方式损害研究目标的情况。
  4. 已知 HNSCC 源自皮肤。
  5. 患有未控制的自身免疫性疾病（示例见附录1）需要全身治疗的患者
  6. 已知患有艾滋病毒/艾滋病的患者。

  7. 已知患有未受控制的活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性或可检测到乙型肝炎病毒 [HBV] DNA）或丙型肝炎（定义为抗丙型肝炎病毒抗体 [抗 HCV Ab] 阳性且可检测到肝炎）的患者C病毒[HCV] RNA)感染。

    注意：不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

    • 患者有已知的乙型/丙型肝炎感染史
    • 由当地卫生部门强制执行

  8. CIVO 注射前 ≤ 3 周使用以下任何药物：

    1. 全身抗癌治疗（例如细胞毒化疗、靶向药物或检查点抑制剂免疫治疗等），
    2. 免疫抑制药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）
    3. 自身免疫性疾病的生物反应调节剂
    4. 全身性糖皮质激素：口服或肠胃外皮质类固醇，剂量 ≥ 20 mg/天泼尼松或同等剂量 注意：类固醇的生理替代剂量（≤ 3 mg/m2/d 泼尼松或同等剂量），分期扫描前针对染料过敏使用低剂量皮质类固醇或用于接受化疗或局部类固醇患者的止吐预防
    5. 造血生长因子
    6. 化疗
    7. 计划进行 CIVO 注射的靶病灶的局部放疗和手术切除
  9. 在基线/筛选访视后 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者。
  10. 接受过同种异体组织/实体器官移植的患者
  11. 需要全身治疗的活动性感染患者。
  12. 参与本研究导致计划的手术干预延迟的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PBA-0405
计划进行手术活检或肿瘤切除手术的患者将在手术前 1-2 天使用 CIVO 装置进行注射。 CIVO 装置的每个针头将输送多达 8.3 微升的溶液，包括作为单一药剂的载体对照（无菌盐水）或亚治疗微剂量的 PBA-0405。 每个微剂量通过8个或5个（在由肿瘤尺寸决定的装置配置中）中的每一个以柱状方式同时注射到单个实体瘤或消失的转移性淋巴结中。
药品：PBA-0405
通过 CIVO 装置进行瘤内微剂量注射。
其他名称：
  • PB004.22.0405.aF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过免疫组织化学 (IHC) 和原位杂交 (ISH) 定量细胞死亡和免疫细胞生物标志物
大体时间：微剂量注射后1-2天
将通过 IHC 和/或 ISH 在每个切除的患者样本中每个注射部位周围的肿瘤微环境中对生物标志物阳性和生物标志物阴性细胞进行定量。 可以对患者样本进行这种量化的汇总分析，以评估肿瘤反应的趋势。 评估的生物标志物可包括但不限于药物靶标（例如，ROR1、分化簇16）、细胞死亡生物标志物（例如，裂解的半胱天冬酶3）、自然杀伤细胞（例如，分化簇56/分化簇）分化 45/颗粒酶 B)、巨噬细胞（分化簇 86、分化簇 68、分化簇 163）和促炎细胞因子（例如干扰素 γ、肿瘤坏死因子 α、干扰素刺激基因 15、趋化因子干扰素 γ 诱导型）蛋白质10）。
微剂量注射后1-2天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的患者人数
大体时间：微剂量注射后最多 28 天。
不良事件 (AE) 与研究药物或 CIVO 装置的关系将使用 AE 相关性分级系统确定
微剂量注射后最多 28 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pure Biologics S.A.

合作者

Presage Biosciences

调查人员

  • 研究主任：John Weinberg、Pure Biologics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月29日

初级完成 (实际的)

2025年3月15日

研究完成 (实际的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月15日

首次发布 (实际的)

2024年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月5日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PBL-0405-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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